Контроль качества стерильных лекарственных форм

Разновидности стерильных лекарственных форм и их изготовление

Одной из актуальных проблем фармацевтической науки и практики является проблема микробной чистоты лекарств. Микробное загрязнение может изменить лекарства, вызвав возникновение в них токсичных веществ. Кроме того, высок риск инфицирования пациентов, которые принимают загрязненные лекарства.

Следовательно, требуется создание стерильных лекарственных форм и поддержание их в таком состоянии вплоть до момента непосредственного использования по назначению. Асептических (т. е. обеззараженных) условий приготовления требуют следующие разновидности лекарственных форм:

• инъекционные лекарственные формы, введение которых предполагает нарушение защитного барьера организма человека;
• глазные лекарственные формы, которые предназначены для применения в отношении слизистой оболочки глаза, характеризующейся повышенной чувствительностью к микроорганизму;
• лекарственные формы для лечений ожога и открытых ран, поверхность которых чувствительна к микроорганизмам;
• лекарственные формы для новорожденного, организм которого еще недостаточно устойчив к различным инфекциям;
• лекарственные формы с антибиотиками, чье действие может быть существенно снижено в присутствии микроорганизмов.

Если при производстве перечисленных лекарственных форм не соблюдать асептические условия, то их употребление может привести к опасным последствиям. В этом заключается потребность в осуществлении контроля за качеством стерильных лекарственных форм.

Стерильность лекарственных форм обеспечивается за счет неукоснительного соблюдения правил асептики в процессе их производства. Кроме того, стерильность является результатом стерилизации лекарственных форм, которая заключается в полном уничтожении жизнеспособной микрофлоры в объекте.

Асептические условия производств лекарственных средств представляют собой комплексы технологических и гигиенических мероприятий, которые обеспечивают защиты продуктов от попаданий в них микроорганизмов на всех этапах технологических процессов. Асептические условия нужны при изготовлениях препаратов, которые не подлежат стерилизациям вовсе, а также при производстве лекарств, которые выдерживают термическую стерилизацию, но не освобождаются от мертвых микроорганизмов и их токсинов.

Параметры контроля качества стерильных лекарственных форм

Лекарственные средства в основном загрязняются от таких источников, как технологическое оборудование, воздух, обслуживающий персонал, вспомогательный материал, посуда, лекарственные и вспомогательные вещества, растворители. Следовательно, производство стерильных лекарственных форм может осуществляться только в «чистых» помещениях, т. е. с чистым воздухом, нормализованным по содержанию различных частиц.

На данный момент выделяют 4 класса чистоты помещений, предназначенных для производства стерильных лекарственных форм:

• помещение 1-го класса чистоты - используется для проведения технологических операций, которые требуют минимального риска загрязнения;
• помещение 2-го класса чистоты - используется для изготовления и фильтрации растворов, промывки ампул и бутылок, их сушки и стерилизации;
• помещение 3-го класса чистоты - используется для мойки и стерилизации тары и вспомогательных материалов;
• помещение 4-го класса чистоты - используется для мытья стеклянных пробирок, изготовления ампул и т. д.

Внутренние поверхности всех без исключения производственных помещений должны быть непроницаемыми для жидкостей, легкодоступны для мытья и дезинфекции, лишены выступающих частей и ниш, деревянных поверхностей. В подобное помещение можно входить только через воздушные шлюзы.

Помещения нужно заранее подготовить к выполнению производственных работ. Обычно такая подготовка заключается в выполнении влажной уборки, дезинфекции, ультрафиолетового облучения.

Технологическое оборудование, в свою очередь, должно иметь гладкую поверхность, изготовленную нетоксичного металла, стойкого к коррозии. В целях контроля параметров производственного процесса оборудование должно быть оснащено записывающими устройствами, а в целях индикации неисправности - сигнальными устройствами.

Государственными стандартами установлены требования к личной гигиене персонала «чистых» помещений, к их спецодежде. Также регламентируется их поведение, например, запрещается поднятие предметов, которые упали на пол, не рекомендуется вести разговоры на посторонние темы и т.п.

Фармакопейный анализ как метод контроля качества

Контроль качества стерильных лекарственных форм направлен на рассмотрение возможности их использования в медицине и фармацевтической практике. С этой целью проводят фармакопейный анализ, который включает два направления экспертизы.

Первое направление представлено использованием общих методов исследования, благодаря которым определяют температуру плавления, растворимость, допустимые пределы или отсутствие общих примесей и т.д. Второе направление составляют специальные приемы и методы, которые определяются спецификой природы и строения проверяемых лекарственных средств.

Фармакопейный анализ проводится для определения пригодности лекарственного средства к употреблению. Для этого контролерам нужно преодолеть три этапа:

• во-первых, удостовериться в подлинности вещества;
• во-вторых, проверить доброкачественность вещества, т. е. убедиться в отсутствии в веществе токсичных примесей и примесей, которые снижают его фармакологический эффект;
• в-третьих, определить количественное содержание действующего вещества в лекарственном препарате.