Найти эксперта
Восстановление амидов является еще одним методом получение аминов. Обычно такое восстановление проводят при помощи алюминийгидрида лития в эфире или ТГФ
Рисунок 1.
В качестве восстановителя вместо алюмогидрида лития для незамещенных амидов также используют диборан.
Рисунок 2.
Применение восстановления амидов в химии углеводов
Восстановление амидов является очень важной реакцией в химии углеводов, здесь эта реакция применяется для снятия амидной защиты, установленной для протектирования аминогрупп в самых разных реакциях.
Так из сахаров с ранее защищенными аминогруппами - из фталимидов и ацетамидов - получают из соответствующих амины.
Такой процесс установления-снятия защиты происходит следующим образом:
Сначала получают фталимидные гликозил-доноры. Введение фталимидной защиты осуществляют путем взаимодействия аминосахара с фталевым ангидридом. Сначала образуется о карбоксибензамидное производное, которое под действием избытка уксусного ангидрида дает перацетилированный фталимид.
Рисунок 3.Из полученного гликозилацетата действием галогеноводородов синтезируют соответствующие гликозилгалогенозы.
Фталимидная защита устойчива в условиях основных методов гликозилирования, а также в условиях введения и удаления эфирной и других защитных групп.
Далее проводят замещение фталимидной группы ацетамидной.
Распространенным методом снятия фталимидной защиты является гидразинолиз. Фталимидное производное сахара кипятят со спиртовым раствором гидразина. В этих условиях также снимается эфирная защита.
Рисунок 4.Далее 2-аминосахар обрабатывают уксусным ангидридом, что приводит к образованию ацетамидного производного.
И уже далее ацетамидные производные можно восстановить в амины любыми вышеуказанными методами.
Примером реакции, в которой применяется амидная защита аминосахаров является синтез 1,2-транс-$О$-гликозаминидов по методу Кенигса-Кнорра.
Рисунок 5.В этом· методе достаточно широко используют полный ацетат аминоглюкозилхлорида (более стабильный, чем соответствующий бромид). Но реакционная смесь должна быть лишена следов воды (!). Поскольку в присутствии следов влаги этот гликозилхлорид легко перегруппировывается, образуя гидрохлорид глюкозамина.
Рисунок 6.
Замещение гидроксигруппы в карбоновых кислотах
Замещение аминогруппы гидроксила карбоксильной группы карбоновых кислот приводит к образованию амидов карбоновых кислот. Распространенными способами образования амидов является взаимодействие ангидридов и хлорангидридов кислот с аммиаком или аминами и отщепление воды от аммонийных солей кислот при нагревании.
Рисунок 7.
Для получения амидов высококипящих кислот иногда достаточно пропускать через них газообразный аммиак при нагревании выше 100 $^\circ$ С до прекращения выделения воды. Таким образом, например, можно получить полный амид адипиновой кислоты.
Рисунок 8.
Замещение алкоксигруппы в эфирах
Вследствие замещения алкоксигрупп в эфирах на аминогруппы образуются амиды кислот.
Эфиры низших кислот легко образуют амиды под действием водного аммиака. Например, для получения ацетамида к этилацетату добавляют концентрированный водный раствор аммиака и при охлаждении насыщают реакционную смесь газообразным аммиаком до образования гомогенной смеси. После отстаивания на холоду смесь перегоняют: ацетамид получают с выходом 70%.
Рисунок 9.
Аналогично получают формамид и оксамид.
Эфиры высших кислот медленно реагируют с аммиаком даже в спиртовых растворах. В таких случаях рекомендуют проводить реакцию в запаянных трубках при нагревании с водным или спиртовым раствором аммиака. Например, нагрев этилфенилацетата с насыщенным при 0 $^\circ$ С спиртовым раствором аммиака приводит к образованию амида с выходом 23% при 125 $^\circ$ С и с выходом 70% при 170 $^\circ$ С.
Рисунок 10.
Следует отметить, что некоторые стерически затрудненные эфиры, например, эфиры триметилуксусной и диалкилмалоновой кислот, не реагируют с аммиаком ни при каких условиях.
Замещение кислорода в ангидридах кислот
Эта реакция имеет важное значение для получения имидов двухосновных кислот и осуществляется нагреванием или перегонкой кислот в токе аммиака, а также нагреванием с мочевиной.
Например, имиды янтарной кислоты (сукцинимид) образуется при пропускании тока сухого аммиака через расплавленный ангидрид кислоты (t = 119.6 $^\circ$ С) или обычным методом получения амидов - нагреванием аммониевых солей двухосновных кислот:
Рисунок 11.Фталимид получают нагреванием фталевого ангидрида с мочевиной при 135-160 $^\circ$ С:
Рисунок 12.
Найти эксперта
