Этиология и патогенез муковисцидоза
Муковисцидоз – это врожденное тяжелое заболевание, при котором поражаются ткани и нарушается секреторная деятельность экзокринных желез, что приводит к функциональным расстройствам, прежде всего, пищеварительной и дыхательной систем.
Этиопатогенез муковисцидоза:
Непосредственной причиной развития муковисцидоза является мутация гена, которая приводит к нарушению строения и функций белка МВТР (трансмембранного регулятора муковисцидоза), принимающего участие в водно-электролитном обмене эпителиальных клеток, выстилающих бронхопульмональную систему, желудочно-кишечный тракт, печень, поджелудочную железу и органы репродуктивной системы.
Ведущими моментами в патогенезе муковисцидоза являются:
- водно-электролитные нарушения; изменения со стороны соединительной ткани;
- поражение желез внешней секреции.
Результатом электролитных нарушений становится повышение концентрации в секретах ионов натрия, кальция и хлора.
Нарушение работы вышеуказанного гена приводит к изменению физико-химических свойств секретов экзокринных желез (слезной жидкости, слизи, пота, пищеварительных соков и др.). Они становятся густыми, в них повышается содержание белка и электролитов, в связи с повышенной вязкостью они практически не эвакуируются из выводных протоков желез.
Задержка густого секрета в протоках приводит к их расширению и формированию мелких кист, в большей степени это характерно для пищеварительной и бронхолегочной систем.
Кроме того, застой слизи в протоках приводит к атрофии железистой ткани и развитию прогрессирующего фиброза (ткань железы постепенно замещается соединительной тканью), а также раннему появлению в органах склеротических изменений.
Также застой густого секрета является отличной средой для размножения патогенных бактерий, в результате чего развиваются гнойные воспалительные осложнения.
Из-за нарушения проходимости бронхиол и мелких бронхов вследствие хронического воспаления и нарушения функции мерцательного эпителия, затруднения отхождения мокроты и развития мукостаза бронхиальные железы заполняются слизисто-гнойным содержимым, увеличиваются в размерах, выпячиваются в просвет бронхов, а затем и перекрывают их.
Это приводит к формированию мешотчатых, цилиндрических и «каплевидных» бронхоэктазов, образованию эмфизематозных участков в легких, а при полной обтурации мокротой бронхов – зон ателектаза и склеротических изменений ткани легких (диффузному пневмосклерозу).
Также при муковисцидозе страдает и процесс пищеварения, так как слишком густые секреты пищеварительных желез застаиваются в их протоках и в принципе не способны обеспечить полноценное переваривание пищи.
Классификация и клиническая картина муковисцидоза
Первые проявления муковисцидоза обычно наблюдаются уже с самого раннего периода жизни ребенка: в 70 % случаев диагноз устанавливается в течение первых двух лет жизни, и гораздо реже - в более старшем возрасте.
Клиническая классификация муковисцидоза основана на степени выраженности характерных патологических изменений в тех или иных железах внешней секреции.
Деление муковисцидоза на эти формы является условным, так как всегда имеются нарушения со стороны всех экзокринных желез, а конкретная клиническая форма лишь указывает на преимущественное поражение той или иной системы.
Основными клиническими формами муковисцидоза являются следующие формы.
Легочная (респираторная) форма. Эта форма заболевания проявляется с раннего возраста. Для нее характерны следующие симптомы: бледность кожных покровов, вялость, слабость, малая прибавка в весе при сохранении нормального аппетита, частые ОРВИ, бронхиты, сопровождающиеся выраженным обструктивным синдромом, затяжные повторные (всегда двухсторонние) пневмонии, постоянный коклюшеподобный приступообразный кашель с трудным отделением слизисто -гнойной густой мокроты. При аускультации определяется жесткое дыхание, прослушиваются влажные и сухие хрипы, в случае обструкции бронхов определяются сухие свистящие хрипы. В дальнейшем может развиться инфекционно-зависимая бронхиальная астма. При отсутствии лечения неуклонно прогрессируют нарушения дыхательной функции, нарастает гипоксия, появляются симптомы легочной (цианоз, одышка в покое) и сердечной недостаточности («легочное сердце», тахикардия, отеки). Впоследствии деформируется грудная клетка, она становится бочкообразной, килевидной или воронкообразной, ногти приобретают вид часовых стекол, а концевые фаланги пальцев – форму барабанных палочек. При длительном течении присоединяются воспалительные изменения носоглотки: хронический тонзиллит, синусит, аденоиды и полипы. В случае значительных нарушений функции внешнего дыхания может наблюдаться сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза.
Кишечная форма заболевания выявляется у 5-10 % всех больных муковисцидозом. Нарушение секреции пищеварительных ферментов приводит к нарушению работы желудочно-кишечного тракта в целом. Жиры, белки и углеводы расщепляются значительно хуже, что приводит к нарушению их усвоения. Этим объясняется потеря детей в весе, отставание их в росте и развитии даже при хорошем аппетите. Пища переваривается не полностью, поэтому стул становится частым, обильным и зловонным. Иногда вместо диареи, наоборот, отмечается хроническая задержка стула, связанная с нарушением моторной функции кишечника. Также отмечаются боли в различных отделах живота, повышенное газообразование и вздутие, непереносимость жирной пищи.
Смешанная форма. Если примерно в равной степени присутствует легочная симптоматика и кишечные проявления, говорят о смешанной форме муковисцидоза.
Также отдельно выделяют мекониевую непроходимость кишечника, атипичные формы, которые связаны с изолированным поражением отдельных желез внешней секреции (отечно- анемическая, цирротическая) и стертые формы.
