Определение, этиология и клинические формы муковисцидоза
Муковисцидоз (или кистозный фиброз) является системным наследственным заболеванием, которое развивается в результате мутации гена чрезмембранного регулятора муковисцидоза и проявляется в поражении желёз внешней секреции и тяжёлых нарушениях функций органов дыхательной системы.
Этиология муковисцидоза.
Развитие муковисцидоза происходит вследствие мутации гена CFTR (муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости), расположенного на 7-й хромосоме в середине ее длинного плеча. В настоящее время известно более 1000 различных мутаций, которые приводят к развитию симптомов муковисцидоза.
Конечным результатом мутации данного гена для организма является повышение вязкости секрета, вырабатываемого экзокринными железами, что приводит к развитию большинства процессов, лежащих в основе патогенеза муковисцидоза.
В зависимости от преобладания клинических проявлений поражения тех или иных желез внешней секреции при муковисцидозе выделяют несколько его форм.
Клинические формы муковисцидоза:
- Бронхолегочная форма (составляет 15-20% всех случаев).
- Кишечная (около 5%).
- Смешанная (самая распространенная, 75-80%).
Патогенез поражения бронхолегочной системы при муковисцидозе
В бронхолегочной системе железы слизистой оболочки, которая выстилает дыхательные пути, начинают вырабатывать большое количество очень вязкого секрета, который не может полноценно выводиться наружу и вследствие этого скапливается в просвете бронхов, приводя к полной обтурации мелких дыхательных путей (бронхиол).
Застой секрета в дыхательных путях является благоприятным условием для развития бактериальных инфекций, особенно на фоне перенесенной вирусной инфекции, способствующей снижению эффективности локальных механизмов противобактериальной защиты.
Нижние дыхательные пути в таких случаях могут поражать самые различные патогенные и условно-патогенные микроорганизмы.
Наиболее опасными часто выявляемыми при муковисцидозе являются следующие возбудители:
- Гемофильная палочка (Haemophilius influenza).
- Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus).
- Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa).
- Буркхолдерия сепация (Burkholderia cepacia).
- Аспергилл дымящий (Aspergillus fumigatus).
В итоге в результате прогрессирования инфекционного процесса в неподвижной и вязкой мокроте развивается гнойное воспаление. Так как мукоцилиарный клиренс нарушен, обструкция дыхательных путей нарастает, что приводит к еще большей интенсификации инфекционного процесса. В итоге формируется порочный круг «обструкция - развитие инфекции-воспаление».
Также современные ученые считают, что в поражении легких при муковисцидозе определенную роль играют иммунные процессы, способствующие повреждению легочной ткани.
Иммунологические нарушения значительно усугубляются в результате длительно текущей колонизации нижних дыхательных путей синегнойной палочкой. В процессе своего размножения эти микроорганизмы вырабатывают различные вирулентные факторы, способствующие повреждению эпителия нижних дыхательных путей, а также стимулирующие процесс выработки медиаторов воспаления и повышающие проницаемость стенки капилляров, что приводит к лейкоцитарной инфильтрации тканей.
Немалая роль в развитии нарушений в бронхолегочной системе при муковисцидозе принадлежит также дисплазии соединительной ткани. Об этом стоит сказать отдельно и несколько подробнее.
Соединительной ткани в человеческом организме отводится ряд весьма важных функций:
- формирование каркаса органов и тканей;
- поддержание водно-солевого баланса в организме;
- участие в процессах онто- и органогенеза;
- участие в процессах заживления ран и переломов костей;
- участие в агрегации тромбоцитов;
- участие в иммунологической защите организма и др.
Важным и принципиальным отличием соединительной ткани от любых других тканей организма является избыток в ней внеклеточного вещества (матрикса), которое занимает больше пространства, чем ее клеточные элементы.
Помимо внеклеточного вещества и клеточных элементов все типы соединительной ткани содержат в своем составе также фибриллярные структуры (коллагеновые, эластиновые и ретикулиновые волокна), что тоже является отличительной особенностью соединительных тканей.
Дисплазия (от греческого «dys» - нарушение, «plasis» - образование, формирование) – это общий термин, определяющий любое неправильное развитие каких-либо органов и тканей в независимости от причины и времени их возникновения и развития.
Различные формы недифференцированной дисплазии соединительной ткани могут приводить к развитию существенных морфологических изменений в органах бронхолегочной системы.
На морфологическом уровне патогенез бронхолегочных изменений при муковисцидозе связан с нарушением легочной архитектоники (изменение строения бронхиального дерева, слабость и разрушение эластического каркаса легких) вследствие чего происходит деструкция межальвеолярных перегородок, изменяется мышечно-хрящевой каркас трахеобронхиального дерева, развивается его повышенная растяжимость.
Все это в комплексе приводит к развитию экспираторного коллапса бронхов, формированию бронхиальной обструкции по клапанному механизму с дальнейшей задержкой воздуха в альвеолах (терминальных респираторных отделах), конечным результатом чего является образование эмфизематозных булл и бронхоэктазов.
В конечном итоге у детей с муковисцидозом при отсутствии своевременного адекватного лечения формируются обширные множественные бронхоэктазы, кистозно-фиброзная дисплазия легочной ткани, тяжелый интерстициальный легочный фиброз, что может быть причиной развития эмфиземы легких, формирования первичной легочной гипертензии и даже может привести к спонтанному пневмотораксу.
