Генные болезни

Симптомы генных болезней человека

Общая частота встречаемости генных болезней в популяциях составляет примерно 1- 2 %. Эта частота генных болезней при этом считается достаточно высокой. Многие формы генных заболеваний наследуются в соответствии с закономерностями, выявленными Г. Менделем.

По критерию специфики заболеваний генные мутации делятся на:

• аутосомно – доминантные;
• аутосомно – рецессивные;
• сцепленные с половыми хромосомами (X или Y).

Подавляющее большинство генных патологий связано с наличием структурных мутаций в генах. Эти мутации ведут к изменению в системе синтеза полипептидов или белков. При этом любая мутация гена неизбежно ведет к изменению структуры и общего количества белка. Любая генная болезнь всегда начинается в связи с действием первичного дефекта мутантной аллели.

Основная схема генных болезней включает в себя следующие звенья:

• мутантный аллель;
• измененный первичный продукт;
• цепь последующих биохимических процессов;
• органы и организм.

В результате генных мутаций на молекулярном уровне возможны следующие изменения: синтез аномального белка, выработка избыточного количества генного продукта, отсутствие возможности выработки первичного продукта, выработка его уменьшенного количества. Генные мутации называют «точечными» или действующими локально.

Диагностические процедуры для выявления генных болезней необходимы только тогда, когда имеются внешние проявления заболевания, служащие отличительной чертой генетического заболевания.

Патогенез генных болезней не заканчивается на молекулярном уровне в первичных звеньях, он распространяется также и на клеточный уровень. Достаточно часто в этом случае поражаются части клетки, конкретный органоид: лизосомы или рибосомы. Наиболее трудно диагностируется именно такие локальные заболевания, поскольку это требует цитологического анализа.

Клинические проявления генных болезней, а также их тяжесть и скорость развития зависят от особенностей генотипа организма, возраста больного человека. Условий внешней среды (питания, стрессов, охлаждения, переутомления), многих других факторов.

Особенностью генных болезней называют их гетерогенность. Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С. Н. Давиденковым в 1934 г.

К генным болезням также относят многочисленные болезни обмена веществ. Она могут быть связаны с нарушением обмена стероидов, углеводов, липидов, пиримидинов, пуринов, металлов, билирубина и пр. На сегодняшней день фактически не существует единой классификации болезней обмена веществ, утвержденной ВОЗ. Но предложено следующие распределение генных болезней.

Среди них:

• болезни аминокислотного обмена (алкаптонурия, фенилкетонурия);
• наследственные нарушения обмена веществ (гликогеновая болезнь);
• болезни липидного обмена (болезнь Гоше);
• болезни нарушения обмена соединительной ткани (синдром Марфана) и пр.

Механизмы проявления и симптомы генных болезней

Для полного понимания механизмов образования и действия генных болезней целесообразно рассмотреть на подробном примере какую – либо из болезней.

Фенилкетонурия представляет собой генный дефект, который вызван недостаточной активностью фермента фенилаланингидроксидазы, что, в свою очередь, вызывает нарушение процесса производства фенилаланина и приводит к образованию фениокетонов, выделяющихся со вторичной мочой. В последствии происходит нарушение процесса усвоения триптофана и синтеза всех необходимых клетке веществ, а, следовательно и ее связи с внешней средой.

Нарушается процесс образования кожного пигмента – меланина, что, в свою очередь, приводит к недостаточной окраске кожных покровов и негативному влиянию ультрафиолетовых лучей на все системы органов. Кроме того, происходит серьёзное нарушение барьерного иммунитета.

При таком заболевании ребенок выглядит совершенно нормальным, но с 6 месяцев возможно проявление первых симптомов. Проявляются нарушения нервной системы, резкое отставание в развитии, психомоторное возбуждение, приступы неадекватного крика и смеха, стереотипные движения, припадки, судороги, агрессия.

Также при наличии фенилкетонурии наблюдаются: повышение тонуса мышц, гиперкинез, атаксии, общее снижение иммунитета, нарушение умственной деятельности.

Одним из распространённых генных заболеваний можно назвать катаракту. Ее причиной называют генную мутацию, которая фенотипически проявляется в помутнении хрусталика. Такой тип наследования можно назвать аутосомно - рецессивным. Катаракта вызывает снижение зрения от незначительного ослабления до полной потери.

Также катаракта формирует частичное или полное помутнение слоев хрусталика, которое сочетается с другими пороками развития глаз – нистагм, косоглазие, микрофтальмия. В таких случаях проводят хирургическое устранение дефекта.

Также генным заболеванием считают гемофилию. Она представляет собой дефицит плазменного фактора свертывания крови с прямой генной мутацией, локализованной в длинном хромосомном плече X – хромосомы.

На первом году жизни может проявляться только 1% кровотечений, с возрастом их количество увеличивается. Такие дети отличаются хрупкостью, тонкой кожей, слабо развитым подкожно жировым слоем. При малейших повреждениях у детей, больных гемофилией возникают частые кровотечения достаточной степенью интенсивности. Подкожные и внутримышечные кровоизлияния и кровоизлияния во внутренние органы, поражение крупных суставов, что приводит к их деформации.

Таким образом, генные заболевания представляют собой значительную часть мутаций, которые достаточно трудно диагностируются и вызывают тяжелые патологии развития всех систем органов.