Современные возможности диагностики и лечения наследственных заболеваний детского возраста

Диагностика наследственных заболеваний

Согласно данным ВОЗ, ежегодно от врожденных заболеваний, в том числе обусловленных генетикой, погибают более 270 тысяч детей, не достигших возраста одного месяца.

Многие наследственные болезни являются достаточно редкими, или «орфанными», характеризуются прогрессирующим течением, становятся причиной инвалидизации, ведут к снижению продолжительности жизни и ухудшению ее качества.

К таким болезням относятся, например, галактоземия, фенилкетонурия, муковисцидоз, с ними может быть связано значительное ухудшение состояния ребенка сразу же после рождения. Но если эти заболевания выявить вовремя и своевременно начать необходимую специфическую терапию, можно сохранять высокое качество жизни в течение многих лет.

В последние десятилетия произошли значительные сдвиги в развитии медицинской генетики, что существенно повысило возможности диагностики и лечения наследственной патологии.

Основные современные методы диагностики наследственной патологии у детей:

1. Генеалогический метод. Этот метод является одним из старейших, но активно применяется и в настоящее время. Основные его постулаты ученые сформулировали еще в XIX веке. Генеалогический метод основан на составлении генетических карт, позволяющих определить, является ли исследуемое заболевание наследственным, а также в случае положительного ответа на этот вопрос можно также выяснить, как именно (по какому типу) оно наследуется и какая вероятность проявления его у пациента. Этот метод также используется в целях прогнозирования рождения детей с тем или иным наследственным заболеванием.
2. Молекулярно-генетические методы (FISH (определение наличия генетических мутаций путем использования специальных меченых фрагментов ДНК-зондов), ПЦР (с высокой точностью выявляет наличие даже очень ограниченного присутствия инфекции в организме), SKY (выявление конкретных мутантных участков ДНК с помощью особых красителей), CGH (применяется в онкологической генетике) и другие). Методы этой группы фактически позволяют заглянуть внутрь ДНК и определить записанную на ней наследственную информацию. С помощью молекулярно-генетических методов проводится перинатальная диагностика, а также предимплантационный скрининг при ЭКО. В настоящее время осуществить перинатальную диагностику можно неинвазивным способом (метод NIFTY), для этого с целью анализа ДНК ребенка берется кровь матери.
3. Биохимические методы. С помощью методов этой группы выявляется большое количество наследственных болезней обмена веществ (НБО), например, болезни пуринового обмена, фенилкетонурия, гликогеновая болезнь. Методы основаны на обнаружении в крови или моче ребенка накопившихся в результате несовершенного метаболизма продуктов обмена веществ.
4. Цитогенетический метод. Суть метода заключается в изучении состояния хромосом и выявлении в них патологии. Материалом для исследования является кровь, ее клетки сначала подвергаются специальной подготовке, так как обычное состояние хромосом (как бы скрученное в плотную спираль) не позволяет определить наличие в них повреждений. Поэтому сначала клетки искусственным способом вводят в состояние деления, в процессе которого нити хромосом раскручиваются, и уже тогда из них делают препарат.
5. Дерматоглифика, или дерматоглифический анализ (изучение кожного рисунка). Сюда относятся дактилоскопия (изучение кожного рисунка пальцев), пальмоскопия (изучение кожного рисунка ладоней) и плантоскопия (изучение кожного рисунка подошв). Метод основан на наблюдениях, свидетельствующих о том, что некоторые изменения кожного рисунка при сравнении с нормой говорят о генетических заболеваниях. Так, особенности рисунка кожи выявляются при синдроме Клайнфельтера, синдроме кошачьего крика, синдроме Тернера и др.
6. Выявление гетерозиготного носительства. Метод применяется для определения вероятности рождения у пары ребенка с определенным моногенным заболеванием, то есть наследственной болезнью, обусловленной повреждением только одного гена. Для этого выясняется, являются ли будущие родители носителями мутантного гена. Некоторые заболевания, например, несовершенный остеогенез и синдром Марфана, передаются детям, даже в случае, когда носителем гена является только один родитель. Ряд заболеваний сцеплены с полом, то есть ген, который их кодирует, содержится в половой хромосоме (мышечная дистрофия, гемофилия).
7. Генетическое прогнозирование. Этот метод применяется для определения предрасположенности ребенка к многофакторным заболеваниям, которые могут проявиться только в определенных условиях среды (экология, регион проживания, характер питания, как самого ребенка, так и его матери в период беременности, и др.).
8. Методы пренатальной диагностики наследственных заболеваний. Исследования проводятся в период внутриутробного развития ребенка с целью выявления врожденных нарушений и в случае их обнаружения – своевременной коррекции этих нарушений. Методами дородовой диагностики являются: генетический анализ пуповинной крови или амниотической жидкости, УЗИ плода, биопсия ворсин хориона, изучение сыворотки крови матери и другие.

Лечение наследственных заболеваний

На современном этапе основными методами лечения наследственных заболеваний являются:

1. Диетотерапия при наследственных болезнях обмена веществ. Например, ограничение потребления продуктов, содержащих незаменимую аминокислоту фенилаланин, при фенилкетонурии. При болезни кленового сиропа ограничивается прием сразу трех аминокислот (изолейцина, лейцина и валина). При галактоземии из рациона исключаются продукты, содержащие лактозу и галактозиды.
2. Кофакторная терапия наследственных ферментопатий, связанных с дефицитом ко-фактора ключевого фермента, включая витаминотерапию и терапию левокарнитином, и другие виды медикаментозного лечения.
3. Ферментозамещающая терапия при наследственных болезнях обмена веществ. Данный метод заключается в применении ферментозамещающих препаратов, позволяющих восстановить энзиматическую активность до уровня, достаточного, чтобы гидролизовать накопленные субстраты и для предотвратить их дальнейшее накопление в тканях. В основном этот метод применяется при лизосомных болезнях накопления (Фабри, Помпе, Гоше, мукополисахаридозов I, II и VI типов и др.).
4. Субстрат-редуцирующая терапия при наследственных болезнях обмена веществ. Это альтернативный метод лечения лизосомных заболеваний, суть которого состоит в снижении накопленных субстратов путем ограничения или ингибирования их биосинтеза. Например, при болезни Нимана–Пика типа C препарат миглустат замедляет прогрессирование неврологических нарушений. Наиболее эффективна субстрат-редуцирующая терапия будет в случае высокого уровня остаточной активности фермента, такое характерно для более доброкачественных, поздних форм заболеваний.
5. Энерготропная терапия при митохондриальных болезнях. Монотерапия митохондриальных болезней является неэффективной, поэтому лечение проводится с помощью лекарственного комплекса, «митохондриального коктейля», содержащего наиболее часто назначаемые препараты (убидекаренон (убихинол, коэнзим Q10) с левокарнитином, рибофлавином, липоевой кислотой).