Факторы, определяющие развитие различных типов иммунного ответа

Типы иммунного ответа

Существует два типа иммунного ответа:

1. Иммунный ответ $Th1$-типа. Главные клетки-партнеры $T$-клеток – макрофаги, внутриклеточными патогенами являются некоторые бактерии и вирусы. Характеризуется активацией клеточного иммунитета, при котором стимулируются макрофаги и происходит процесс запуска пролиферации цитотоксических $T$-лимфоцитов. Наблюдается гиперчувствительность замедленного типа.
2. Иммунный ответ $Th2$-типа. Главные клетки-партнеры $T$-клеток – $B$-лимфоциты. Внеклеточными патогенами являются токсины, бактерии, гельминты. Активируется гуморальный иммунитет, при этом стимулируются $B$-лимфоциты, происходит их пролиферация, наблюдается переключение классов иммуноглобулинов и дальнейшее преобразование в плазматические клетки. Активируются эозинофилы, происходит стимуляция секреции $IgE$.

Роль антигенпрезентирующих клеток и $T$-хелперов в развитии иммунного ответа

Дендритные клетки в качестве антигенпрезентирующих клеток выполняют следующие функции:

• обеспечивают иммунологическую толерантность;
• позволяют развиться иммунному ответу;
• определяют направление дифференцировки субпопуляций хелперных $T$-лимфоцитов, т.е. тип иммунного ответа.

Характер активации антигенпрезентирующих клеток зависит от

• дозы патогена,
• биохимических характеристик,
• биологических свойств патогена,
• путей попадания патогена в организм.

Этапы формирования оптимального иммунного ответа:

1. Связывание различных патогенов с антигенпрезентирующими клетками происходит по-разному, по-разному процессируются и активируют их.
2. Активированные антигенпрезентирующие клетки продуцируют цитокины, оказывающие влияние на $T$-лимфоциты.
3. Антигеном и цитокиновым сигналом от антигенпрезентирующих клеток определяется направление дифференцировки эффекторного $T$-лимфоцита.
4. Дифференцированные эффекторные $T$-лимфоциты продуцируют цитокины, определяющие разные типы иммунного ответа.

Клеточный, или $Th1$-опосредованный иммунный ответ

Биологические эффекты ИФНγ:

• индукция противовирусного эффекта, заключающегося в ферментативном расщеплении нуклеиновых кислот;
• стимуляция $NK$-клеток;
• стимуляция макрофагов и повышение синтеза ими токсических продуктов;
• поддержание переключения синтеза иммуноглобулинов в $B$-лимфоцитах на $IgG$, $T$-лимфоциты обеспечивают цитотоксический и макрофагальный характер иммунного ответа.

При проникновении патогена внутрь клетки, свойства патогена обуславливают формирование на антигенпрезентирующих клетках большой концентрации патогенного материала. Сигналом к продукции интерлейкинов и интерферонов служит связывание $CD40L$ на мембране $T$-лимфоцита с $CD40$ на дендритных клетках.

Интерлейкин12 продуцируют

• миелоидные дендритные клетки,
• плазмоцитоидные дендритные клетки,
• макрофаги и нейтрофилы,
• $T$-лимфоциты.

Гуморальный, или $Th2$-опосредованный иммунный ответ

Иммунный ответ $Th2$-типа контролируется в основном интерлейкином4. Этот тип ответа стимулирует $B$-лимфоциты к образованию антител, способных нейтрализовать токсины, бактерии, паразиты.

$Th2$-лимфоциты обеспечивают переключение синтеза изотипов иммуноглобулинов в $B$-лимфоцитах на $IgE$, $IgA$, $IgG4$. Для этих изотипов клетками-партнерами являются:

• тучные клетки,
• эозинофилы,
• базофилы.

Активация клеток-партнеров ведет к развитию воспалительного процесса с экссудацией и выраженным вазоактивным компонентом или эозинофильным воспалением.