Средства, влияющие на систему свертывания крови и фибринолиз

Свертывающая система крови

Гемостаз осуществляется посредством взаимодействия между стенкой кровеносного сосуда, клетками крови (в основном тромбоцитами) и плазменными ферментными системами (фибринолитической, свертывающей, калликреин-кининовой).

Свертывающая система крови включает:

1. Тромбоцитарный гемостаз — повреждение стенки сосуда, адгезия тромбоцитов (стадия распластывания), агрегация тромбоцитов (обратимая и необратимая), дегрануляция тромбоцитов и тромбоцитолиз («реакция освобождения»), активация тромбопластина и включение процесса гемокоагуляции.
2. Коагуляционный гемостаз — одновременно с тромбоцитами активируются плазменные факторы свертывания, большинство из которых отщепляют часть молекулы от следующего фактора, приводя его в активное состояние; включает каскад реакций, заключающихся в последовательной активации факторов свертывания, что приводит к образованию нерастворимых и плотных нитей фибрина, скрепляющих тромбоцитарный сгусток и превращая его в тромб.

Средства, влияющие на систему свертывания крови

Среди средств, влияющих на систему свертываемости крови выделяют препараты, повышающие свертываемость крови и антитромботические препараты.

Лекарственные препараты, повышающие свертываемость крови (коагулянты, гемостатики):

• способствующие агрегации (адгезии) тромбоцитов (препараты кальция, адроксон, этамзилат);
• способствующие тромбообразованию (фибриноген, тромбин, препараты витамина К, факторы свертывания крови VIII, IX);
• уменьшающие активность фибринолитической системы (парааминометилбензойная кислота, аминокапроновая кислота, производные апротинина);
• антагонисты гепарина (протамин-сульфат).

Антитромбические препараты предназначены для предупреждения и ограничения тромбообразования, разрушения образовавшегося тромба.

К антитромботическим лекарственным препаратам относятся:

• антиагреганты (тиклопидин, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб, пентоксифиллин);
• антикоагулянты (гепарин, фениндион, варфарин, малагатрон, лепирудин, далтепарин, эноксапарин, надропарин);
• фибринолитики (альтеплаза (рекомбинантный тканевой активатор плазминогена), стрептокиназа);
• препараты, связывающие ионизированный кальций (гидроцитрат натрия).

Для лечения и профилактики артериальных тромбозов, возникающих в результате острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта, ишемии нижних конечностей, антифосфолипидного синдрома, сахарного диабета, назначают антиагреганты с антикоагулянтами. Для купирования фибринообразования и профилактики венозных тромбозов, эмболизации, возникающих при тромбоэмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, внутрисердечном тромбообразовании, назначают антикоагулянты.

Антиагреганты воздействуют на тромбоцитарный компонент гемостаза за счет уменьшения функциональной активности тромбоцитов. Антиагреганты используют в основном для профилактики и купирования тромбозов в микроциркуляторном и артериальном русле, у больных с сосудистыми патологиями, или в качестве дополнения к антикоагулянтной терапии.

Фибринолитическая система и ингибиторы фибринолиза

Основным фактором фибринолитической системы является фермент плазмин, который разрушает фибрин с образованием продуктов деградации фибрина. Плазмин образуется из неактивного предшественника плазминогена, содержащегося в плазме. Плазминоген в плазмин переводят несколько протеаз, основным из которых является тканевой активизатор плазминогена, выделяющийся из поврежденных тканей.

Фазы фибринолиза:

• выделение из поврежденных тканей тканевого активатора плазминогена;
• трансформация плазминогена под действием тканевого активатора в плазмин;разрушение фибрина под действием плазмина.

Антифибринолитики, или ингибиторы фибринолиза — это препараты, которые способствуют переходу плазминогена в плазмин. Антифибринолитики угнетают фибринолиз, препятствуют лизированию сформировавшегося фибринового сгустка.

Классификация ингибиторов фибринолиза:

• синтетические (эпсилон-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, амбен);
• животного происхождения (апротинин).

Аминокапроновая кислота устраняет активность плазминогена и плазмина, сохраняя молекулу фибрина, ингибирует образование кининов, оказывая умеренное десенсибилизирующее и противовспалительное действие, оказывает иммуносупрессивный эффект, обладает противошоковой активностью (ингибирует протеолитические ферменты, стимулирует обеззараживающую функцию печени).

Аминокапроновую кислоту активно используют в клинике скорой помощи, при хирургических вмешательствах, при патологических состояниях, когда фибринолитическая активность крови и тканей повышена: при операциях на легких, простате, щитовидной и поджелудочной железах; при преждевременной отслойке плаценты или длительном нахождении в матке мертвого плода; при циррозах печени, гепатитах, при портальной гипертензии, использовании аппарата искусственного кровообращения, при II и III стадиях диссеминированного внутрисосудистого свертывания, носовых, язвенных, легочных кровотечениях.

Транексамовая кислота по своим свойствам сходна с аминокапроновой кислотой и аминометилбензойной кислотой, но с более выраженным действием. Ингибирует переход плазминогена в плазмин. Быстро оказывает гемостатический эффект.

Амбен (аминометилбензойная кислота, памба, гумбикс) — это синтетический препарат, оказывающий гемостатическое действие посредством конкурентного ингибирования тканевых, плазменных киназ, стрептокиназ, активирующих переход плазминогена в плазмин, прерывая процесс растворения тромба.