Лекарственные средства группы аминогликозида

Механизм и особенности действия аминогликозидов

Подавляющее большинство лекарственных средств группы аминогликозидов относится к антибиотикам, основным клиническим значением которых является их активность в отношении грамотрицательных аэробных бактерий.

Механизм действия аминогликозидов заключается в необратимом нарушении биосинтеза белков в бактериальных клетках за счет образования связей с рибосомами, результатом чего становится разрыв потока генетической информации в клетке.

Особенности действия аминогликозидов:

1. В отличие от многих других антибиотиков, действие которых так же связано с нарушением синтеза белка в бактериальных клетках, аминогликозиды оказывают бактерицидное, а не бактериостатическое действие.
2. Бактерицидное действие аминогликозидов обеспечивает более быстрое наступление эффекта при большинстве тяжелых инфекционных заболеваний, возбудителями которых являются чувствительные к ним микроорганизмы.
3. Бактерицидным действием также объясняется гораздо меньшая зависимость клинической эффективности аминогликозидов от состояния иммунитета пациента по сравнению с эффективностью бактериостатических препаратов. Поэтому аминогликозиды являются препаратами выбора в случаях тяжелых инфекций, протекающих на фоне глубокого угнетения иммунитета (например, при фебрильной нейтропении).
4. Другой особенностью аминогликозидов является способность оказывать бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в любой фазе размножения, включая фазу покоя. Это выгодно отличает их от бета-лактамных антибиотиков, бактерицидное действие которых распространяется в основном на размножающиеся бактерии. Этим свойством аминогликозидов объясняется отсутствие снижения терапевтической эффективности при назначении их одновременно с антибиотиками, действующими бактериостатически, чего опять же нельзя сказать о препаратах группы бета-лактамов.
5. Для осуществления механизма действия аминогликозидов требуются аэробные условия (кислород) в тканях инфекционного очага и внутри самой мишени (бактериальной клетки). С этим связана неэффективность применения аминогликозидов против анаэробных микроорганизмов, а также недостаточная их эффективность в тканях, обладающих скудным кровоснабжением, находящихся в состоянии гипоксии, в омертвевших (некротизированных) тканях, в кавернах и полостях абсцессов.
6. Эффективность аминогликозидов сильно зависит и от кислотности среды, она значительно снижается при низких значениях pH (кислая или нейтральная среда). Лучше всего аминогликозиды действуют в слабощелочной среде (при значениях pH около 7.5 и несколько выше). В связи с этим для повышения эффективности аминогликозидов при инфекциях мочевых путей и почек рекомендуется прибегать к средствам, способствующим подщелачиванию мочи. При фебрильной нейтропении и бактериемии (сепсисе) эффективность аминогликозидов можно значительно повысить, скорректировав метаболический ацидоз.
7. На эффективность аминогликозидов также влияет присутствие двухвалентных катионов (например, ионов магния и кальция). Этим объясняется недостаточная эффективность антибиотиков этой группы при остеомиелите (вследствие высокого содержания в костной ткани кальция) и в обызвествленных (кальцинированных) очагах.
8. К снижению эффективности аминогликозидов приводит также наличие белков и фрагментов ДНК тканевого детрита, который образуется при разрушении и нагноении тканей. Это объясняется высокой степенью связывания с белками аминогликозидов.
9. У аминогликозидов отсутствует способность проникать внутрь животных клеток, поэтому они не оказывают действие на внутриклеточные микроорганизмы, даже если возбудитель чувствителен к этим препаратам. Такими микроорганизмами являются, например, шигеллы и сальмонеллы.

Классификация аминогликозидов, показания и противопоказания к их назначению

Существует несколько классификаций аминогликозидов.

Так, по происхождению аминогликозиды подразделяются на: ранние природные (неомицин, стрептомицин, канамицин, паромомицин (мономицин); современные природные (сизомицин, тобрамицин, гентамицин) и полусинтетические (нетилмицин, амикацин, изепамицин).

По особенностям спектра действия и срокам введения в медицинскую практику аминогликозиды подразделяются на четыре поколения:

• I - неомицин, канамицин, стрептомицин, мономицин. Эти препараты наиболее активно воздействуют на микобактерии туберкулеза и некоторые атипичные микобактерии (особенно канамицин и стрептомицин). Мономицин воздействует на некоторые простейшие;
• II – гентамицин. Активен в отношении синегнойной палочки;
• III - тобрамицин, нетилмицин, амикацин, сизомицин. Эти препараты также воздействуют на синегнойную палочку, особенно тобрамицин, а также на различные виды протей, энтеробактера и клебсиелл. Амикацин обладает активностью еще и против микобактерии туберкулеза;
• IV – изепамицин. Этот препарат кроме грамотрицательных микроорганизмов влияет также и на некоторые грамположительные бактерии (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу) и листерии.

Основные показания к применению аминогликозидов, в том числе в составе комбинированной терапии:

1. Сепсис неясной этиологии.
2. Послеоперационные и посттравматические менингиты.
3. Инфекционный эндокардит.
4. Лихорадка при нейтропении.
5. Пиелонефрит.
6. Внутрибольничная пневмония (в том числе вентиляционная).
7. Инфекционные заболевания органов малого таза.
8. Интраабдоминальные инфекции.
9. Посттравматические и послеоперационные остеомиелиты.
10. Синдром «диабетическая стопа».
11. Септический артрит.
12. Бактериальный кератит и конъюнктивит (местно).
13. Туберкулез (канамицин, стрептомицин).
14. Чума (стрептомицин).
15. Бруцеллез (стрептомицин).
16. Туляремия (гентамицин, стрептомицин).
17. Деконтаминация кишечника как подготовка к плановым оперативным вмешательствам на толстом кишечнике (канамицин или неомицин в комбинации с эритромицином).

Основными противопоказаниями к назначению аминогликозидов являются беременность, период лактации, аллергические реакции на компоненты препаратов, поражения почек и слуха, миастения.