Почечная экскреция
Здесь выделяют три основных процесса.
1. Клубочковая фильтрация.
Данный процесс носит избирательный характер, то есть предотвращается фильтрация протеинов плазмы и поддерживается осмотический градиент плазмы.
С помощью клубочковой фильтрации выводятся ЛС, которые не связаны с белками плазмы крови или форменными элементами, а также молекулы с маленьким радиусом (молекулы среднего радиуса имеют ограничения, крупные - не подвергаются клубочковой фильтрации).
Преимущественно за счет данного процесса выводятся дигоксин, метотрексат, гентамицин и др.
2. Канальцевая секреция.
Выделяют две активные системы секреции в клетках проксимальных канальцев, которые не зависят друг от друга:
- ОАТ - секретирует органические анионы,
- ОСТ - секретирует органические катионы.
Снижается общая элиминация при возникновении конкуренции между двумя одноименно заряженными ЛС. Повышается элиминация при высоких концентрациях ЛС в плазме крови. При этом каждый препарат обладает собственным максимальным уровнем секреции (транспортным максимумом).
Общую скорость почечной элиминации определяет скорость работы транспортеров, которые могут регулировать фармакологические и токсические эффекты ЛС, так как способны лимитировать их распределение в тканях.
3. Реабсорбция.
Часть молекул, которая прошла клубочковую фильтрацию, подвергается реабсорбции в проксимальных канальцах. Данный процесс особенно важен для выведения эндогенных веществ (глюкоза, аминокислоты).
Выведение с желчью
Молекулы, которые выделяются в желчь, делятся на три группы:
- Группа А - концентрация вещества в желчи и крови равна, ${\frac {желчь}{плазма} = 1}$.
- Группа В - вещества, для которых ${\frac {желчь}{плазма} = >1}$.
- Группа С - вещества, для которых ${\frac {желчь}{плазма} = \lt 1}$
Большинство ЛС секретируются печенью в желчь, а далее попадают в тонкую кишку, откуда большая часть подвергнется обратному всасыванию через кишечную стенку в кровь. Данный процесс может продолжаться до тех пор, пока ЛС не будет выведено из организма с мочой или желчью.
Наиболее важную роль процесс экскреции с желчью имеет в выведении ряда анионов, катионов и неионизированных молекул (сердечных гликозидов).
Выведение через легкие
Данный процесс определяется физико-химическими свойствами ЛС, легочной вентиляцией и легочным кровотоком, растворимостью ЛС в крови и тканях. Этот процесс является основным только для таких ЛС, как средств для ингаляционного наркоза, иодидов, камфары, эфирных масел, этанола. Около 90 % этанола окисляется в печени, но часть выводится через легкие, что имеет большое практическое значение, ведь содержание этанола в выдыхаемом воздухе легко определяется и хорошо коррелирует с его концентрацией в крови.
Выведение со слюной
Основной транспортный механизм - пассивная диффузия. Скорость экскреции зависит от липофильности ЛС, связывания его с белками плазмы крови и pH слюны (этот фактор, а точнее его вариабельность, ограничивает возможность использования слюны для оценки индивидуальных фармакокинетических параметров).
Рисунок 1. Основные пути выведения ЛС из организма. Автор24 — интернет-биржа студенческих работ
