В-лимфоциты

Онтогенез В-лимфоцитов

Развитие $B$-лимфоцитов происходит в костном мозге из плюрипотентных стволовых клеток в ответ на сигнал стромальных клеток (межклеточный контакт, растворимые цитокины).

Дифференциация $B$-клеток:

• синтез иммуноглобулинов, тяжелая цепь $IgM$ детектируется в цитоплазме пре-$B$-клеток;
• появление «наивных $B$-клеток», экспрессирование на их поверхности полых молекул $Ig-M$;
• апоптоз незрелых $B$-клеток, если их иммуноглобулины связаны с аутоантигенами, представленными стромальными клетками костного мозга (клональная анэргия/клональная делеция);
• $B$-клетки перемещаются изкостного мозга в $T$-клеточно-богатые зоны периферических лимфоидных органов, в которых происходит процесс селекции;
• все $B$-клетки, не получившие от $T$-клеток сигнала, подвергаются апоптозу;
• оставшиеся $B$-клетки направляются в лимфатические фолликулы, на поверхности этих клеток экспрессируются $IgD$ и антигены клеточной дифференцировки.

Данные $B$-лимфоциты циркулируют между костным мозгом и вторичными лимфоидными органами до тех пор, пока не встретят подходящий антиген.

При встрече подходящего антигена в $T$-клеточно-богатой области лимфатического узла или в ассоциированной со слизистой лимфоидной ткани $B$-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, синтезирующие $IgM$ – первичный клеточный ответ. Антитела $IgM$ имеют невысокое сродство к антигену.

В лимфатических фолликулах $B$-клетки проходят специальные стадии развития (реакция в зародышевом центре). Здесь они встречаются с иммунными комплексами, связанными с фолликулярными дендритными клетками. В-клетки переходят к синтезу антител с более высокой аффинностью.

Заключительная стадия превращения В-клеток в плазматические клетки происходит в слизистой желудочно-кишечного тракта или в костном мозге.

Активация В-лимфоцитов

С мелкими фолликулярными $B$-клетками, на поверхности которых экспрессируются молекулы $IgM$ и $IgD$ контактируют сетью фолликулярных дендритных клеток лимфатических узлов.

Вторичные фолликулы с выраженными зародышевыми центрами начинают образовываться после контакта с антигеном.

Через 3-4 дня наблюдается экспоненциальный рост числа $B$-клеток в зародышевом центре фолликула:

• В-клетки превращаются в первичные $B$-бласты, крупные клетки с обильной цитоплазмой и, расположенные по краям фолликула, мелкие «покоящиеся» клетки;
• через несколько дней бласты концентрируются в нижней части фолликула, в которой отростки фолликулярных дендритных клеток образуют неплотную тонкую сеть;
• в течение семи часов бласты удваиваются, при этом их число не увеличивается, так как они превращаются в центроциты, мелкие клетки с дольчатыми ядрами, и выходят из темной зоны зародышевого центра;
• центроциты формируют светлую зону, окружаются плотной сетью из дендритных клеток;
• около трех недель длится реакция в зародышевом центре;
• через 2-3 месяца в центре «отработанного» фолликула находятся только единичные $B$-бласты, или вторичные $B$-бласты.

Развитие толерантности

Развитие толерантности к собственным тканям организма начинается на стадии незрелых $B$-лимфоцитов. Это осуществляется тремя механизмами:

1. Анергия, или ареактивность. Связывание растворимого антигена незрелым $B$-лимфоцитом не приводит к апоптозу. Лимфоцит приобретает состояние анергии, проведение сигнала от $BCR$ блокируется, поэтому лимфоцит не активируется.
2. Негативная селекция, делеция аутореактивных клонов. Сигналом для апоптоза $B$-клетки служит связывание мембранного антигена незрелой $B$-клеткой. $B$-лимфоциты, несущие антигенраспознающие рецепторы и способные связывать белки собственных тканей, удаляются.
3. «Редактирование» рецептора по антигенной специфичности происходит в небольшом количестве незрелых $B$ клеток, имеющих активные рекомбиназы. Здесь связывание $IgM$ с антигеном является сигналом для запуска повторного процесса рекомбинации $\frac{VDJ}{VJ}$: новая комбинация, образующаяся при этом, может не быть аутореактивной.