Т-лимфоциты

Общие положения

Большая часть $T$-лимфоцитов не могут связывать и распозновать растворимые антигены.

Морфогенез $T$-лимфоцитов

$T$-лимфоциты развиваются в тимусе в результате контактов тимоцитов со стромальными эпителиоцитами, макрофагами тимуса, клетками-кормилицами, под влиянием гормонов тимуса (тимопоэтина, тимозина, тимостимулина, тимического гуморального фактора).

$T$-клетки в ходе своего развития приобретают способность распознавать антиген, а также приобретают толерантность к собственным тканевым антигенам.

Развитие $T$-лимфоцитов в тимусе включает следующие процессы:

• появление протимоцита, формирующегося из стволовой лимфоидной клетки, заселяющего кортикальную зону тимуса;
• кортикальные тимоциты в ходе своего созревания экспрессируют маркер $CD1$ и, несколько позже, маркер зрелых $T$-клеток $CD2$, еще позже - $CD4$ и $CD8$;
• экспрессия $T$-клеточного рецептора, соединенного с комплексом $CD3$;
• перемещение $T$-клеток в мозговое вещество, разделение их на два фенотипа – клетки, которые экспрессируют маркеры $CD4$ и клетки, экспрессирующие маркеры $CD8$;
• по мере созревания $T$-клеток они приобретают рецепторы к митогенам и способность отвечать на ФГА и Кон-А бласттрансформацией.

Антигенраспознающий рецептор $T$-лимфоцитов

Антигенраспознающие рецепторы $T$-клеток ($TCR$) включают цепи, принадлежащие к суперсемейству иммуноглобулинов.

$TCR$ – гетеродимер, антигенраспознающий участок, выступающий над поверхностью клетки.

Существует два варианта $TCR$, различающихся составом полипептидных цепей антигенраспознающего участка

Отдельный $T$-лимфоцит может экспрессировать только один вариант рецептора

Трансмембранно расположенный $TCR$ имеет восемь или десять полипептидных цепей.

Трансмембранные цепи $α$ и $β$ $TCR$ представляют собой две практически одинаковые полипептидные цепи:

• $α$ – кислый гликопротеин с молекулярной массой 40-60 кДа;
• $β$ – основный или нейтральный гликопротеин с молекулярной массой 40-50 кДа.

В каждой цепи во внеклеточной части рецептора есть по два гликозилированных домена, положительно заряженную трансмембранную часть (гидрофобную) и короткий цитоплазматический участок, содержащий 5-12 аминокислотных остатков.

• V-область. Дистальные, наружные внеклеточные домены цепей содержат разнообразный аминокислотный состав. Они образуют $V$-область TCR и являются гомологичными $V$-области молекул иммуноглобулинов. $V$-области обеспечивают связь с комплексом МНС-пептид.
• С-области – это проксимальные домены $α$- и $β$-цепей, они гомологичны константным областям иммуноглобулинов.
• Короткий цитоплазматический участок $α$- и $β$-цепей не способен обеспечить проведение сигнала внутрь клетки самостоятельно. Проведению сигнала способствуют шесть дополнительных полипептидных цепей.

Цепи $γ$, $ɛ$, $δ$ составляют комплекс $CD3$, необходимый для экспрессии $α$- и $β$-цепей, их стабилизации и обеспечения проведения сигнала в клетку. В состав комплекса $CD3$ входят:

• внеклеточная часть;
• трансмембранная часть, отрицательно заряжена, связана электростатическими силами с трансмембранными участками $α$- и $β$-цепей;
• цитоплазматическая часть.

ζ-Цепи соединяются между собой при помощи дисульфидного мостика, обеспечивают поступление сигнала в клетку.

Цитоплазматические участки цепей $γ$, $ɛ$, $δ$, $ζ$ имеют последовательности ITAM, взаимодействующие с тирозинкиназами цитозоля. Начало биохимических процессов по проведению сигнала обеспечивает активация ферментов тирозинкиназ.

При связывании антигена существенно изменяется конформация рецептора. В связывании участвуют

• водородные,
• ионные,
• силы ван-дер-ваальса,
• гидрофобные силы.