Антибиотики: пенициллин и тетрациклин

Общая характеристика пенициллинов

Пенициллины — это производные 6-аминопенициллановой кислоты, которые относятся к классу β-лактамных антибиотиков. Пенициллины относятся к первым антибактериальным лекарственным средствам, которые были разработаны на основе продуктов жизнедеятельности организмов.

Классификация пенициллинов:

• природные и биосинтетичнеские — бензилпенициллин калиевая и натриевая соли, бензатин-бензилпенициллин, бензилпенициллин-прокаин, феноксиметилпенициллин;
• полусинтетические — оксациллин, амоксициллин, ампициллин, тикарциллин, карбенициллин, пиперациллин, азлоциллин; ингибиторозамещенные (амоксициллин, пиперациллин).

Природные пенициллины имеют идентичный антимикробный спектр, но отличаются по фармакинетике и активности. Они активны в отношении грам-положительных бактерий.

К природным пенициллинам чувствительны:

• стафилококки (исключение составляют микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазу);
• стрептококки;
• коринебактерии;
• большая часть анаэробных бактерий (возбудители газовой гангрены, столбняка и др.);
• сибироязвенные бациллы;
• спирохеты (лептоспиры, боррелии, трепонемы);
• некоторые грамотрицательные бактерии.

К природным пенициллинам устойчивы: микобактерии туберкулеза, семейство кишечных бактерий (шигеллы, кишечная палочка, сальмонеллы, клебсиеллы, протей), риккетсии, вирусы, простейшие. Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков.

Побочные реакции от применения природных пенициллинов:

• эозинофилия;
• аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, анафилактический шок);
• тремор конечностей;
• головная боль;
• судороги;
• гипернатриемия, гиперкалиемия;
• болезненность и инфильтрат в месте инъекции;
• психические расстройства;
• сосудистые осложнения.

Полусинтетические пенициллины по антимикробному спектру близки к природным пенициллинам, но несколько уступают им по активности. Принципиальным их отличием является устойчивость к гидролизу β-лактамазами. Основным антибиотиком группы изоксазолилпенициллинов является оксациллин, основным применением которого является лечение стафилококковых инфекций. Побочные реакции от приема изоксазолилпенициллинов: аллергические реакции, лейкопения; диарея, эозинофилия, повышение уровня печеночных трансаминаз, транзиторная гематурия у детей, суперинфекция.

Общая характеристика тетрациклинов

Тетрациклины — это группа антибиотиков, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Первый из тетрациклинов — хлортетрациклин (ауроемицин) был выделен в 1948 году из культуры почвенных актиномицетов.

Классификация тетрациклинов:

• биосинтетические тетрациклины (окситетрациклин, тетрациклин);
• полусинтетические тетрациклины (метациклин, доксициклин, миноциклин).

Тетрациклин относится к короткодействующим препаратам. Это антибиотик с широким спектром действия, бактериостатичный для многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе для менингококков, пневмококков, листерий, иерсиний, гемофильных палочек, возбудителей паховой гранулемы, туляремии, чумы, сибирской язвы, лептоспиры, спирохеты, риккетсии и др. К тетрациклину чувствительны некоторые анаэробные микроорганизмы (фузобактерии, клостридии) и простейшие (малярийный плазмодий). Природной устойчивостью к тетрациклину обладают протей, микобактерии, синегнойная палочка, патогенные грибы и вирусы.

Тетрациклин — токсичное вещество, у него нет избирательности действия, характерной для β-лактамных антибиотиков.

Побочные реакции от приема тетрациклинов:

• образование нерастворимых тетрацикли-кальциевых комплексов в дентине, костях, появление коричневых пятен на зубах;
• поражения желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, изъязвления пищевода, диспепсические расстройства);
• гепатоксичность;
• поражение почек;
• фотосенсибилизация;
• диспепсические расстройства.

Показания к назначению тетрациклина:

• хламидийные инфекции (трахома, пситтакоз, простатит, неспецифический уретрит, венерическая лимфогранулема);
• микоплазменные инфекции (обострение хронического бронхита, пневмония);
• боррелиозы (возвратный тиф, болезнь Лайма);
• угревая сыпь;
• риккетсиозы (пятнистая лихорадка скалистых гор, Ку-лихорадка, сыпной тиф);
• зоонозные инфекции (сап, бруцелез, туляремия);
• раневая инфекция после укуса животного;
• сифилис;
• иерсиниоз;
• актиномикоз;
• лептоспироз и др.

Противопоказания к применению тетрациклина: дети в возрасте до 8 лет; беременные и кормящие женщины; больные с тяжелой патологией печени, с почечной недостаточностью, при аллергии. В конце прошлого столетия было разработано новое поколение тетрациклинов — глицилциклины (тигециклин). От классических тетрациклинов тигециклин отличает его способность продлевать механизмы резистентности микроорганизмов к тетрациклинам.

Тигециклин активен по отношению большого количества грамположительных (пневмококки, стрептококки, стафилококки, энтерококки) и грамотрицательных (гонококки, моракселлы) кокков, грамотрицательных палочек (клебсиеллы, эшерихии, энтеробактер, гемофильная палочка, серрации и др.), внутриклеточных бактерий (микоплазмы, хламидии, легионеллы), что обеспечивает ему значительное преимущество перед другими группами тетрациклинов. К тигециклину нечувствительны неферментирующие грамотрицательные бактерии и протей.

Побочные реакции от применения тигециклина: диспепсические нарушения, коагулопатия, гепатотоксичность, аллергии, нейротоксичность, воспаление, боль, отек в месте введения препарата.