Биохимическое исследование функции печени

ЛЕКЦИЯ 6. БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ К многочисленным функциям печени относят депонирование и фильтрацию крови, обмен углеводов, белков и жиров, депонирование витаминов и железа, синтез или разрушение некоторых гормонов, синтез большинства белков свертывания, образование желчи и разрушение или детоксикацию потенциально ядовитых веществ, поступающих через воротную вену из пищеварительного тракта. Купферовские клетки, выстилающие печеночные синусоиды, являются основным компонентом мононуклеарно-фагоцитарной системы (МФС). Многочисленные тесты, которые используют для оценки функционального состояния гепатобилиарной системы, делятся на тесты, которые указывают на гепатоцеллюлярное повреждение («вытекание» ферментов), на нарушение тока желчи и на нарушение гепатоцеллюлярной функции. Кроме того, и особенно у собак, синтез сывороточных ферментов может быть индуцирован эндогенными или экзогенными кортикостероидами или определенными другими препаратами. Иногда результаты гемограммы и анализа мочи также позволяют заподозрить гепатобилиарное заболевание. Хотя точный диагноз необязательно ставят, базируясь на результатах функциональных печеночных тестов, они часто предоставляют важную информацию для понимания природы гепатобилиарного заболевания и иногда определения прогноза. Мониторинг изменений результатов этих тестов в течение определенного времени также помогает предсказать исход различных типов патологий печени. Ферменты В гепатоцитах синтезируется и накапливается несколько ферментов, отражая разнообразную и высокую метаболическую активность печени. Многие из этих ферментов также синтезируются другими тканями организма, однако повышение их активности в сыворотке может быть ограничено только некоторыми тканями. В цитоплазме гепатоцитов содержатся аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза (АлАТ и АсАТ со-ответственно) и сорбитолдегидрогеназа и лактатдегидрогеназа (СДГ и ЛДГ соответственно). Существуют также митохондриальные изоферментыАсАТ. Глутаматдегидрогеназа (ГДГ) является митохондриальным ферментом. Щелочная фосфатаза (ЩФ) и у-глутамилтранспептидаза (ГГТ) обнаруживаются в клеточных мембранах гепатоцитов (особенно канальцевых поверхностей) и эпителии желчных протоков. ГГТ также присутствует в микросомах гепатоцитов. Некоторые из этих ферментов специфичны для печени, тогда как другие нет. Существует и видовая специфичность. Повышение активности ферментов обусловлено их выходом из поврежденных клеток и/или повышенной их продукцией. Степень повышения активности не коррелирует с типом заболевания и не позволяет уточнить, носит поражение обратимый или необратимый характер. Показатели гепатоцеллюлярного повреждения Аланинаминотрансфераза Аланинаминотрансфераза (АлАТ) является диагностическим маркером гепатоцеллюлярного повреждения, особенно у собак и кошек. Этот фермент также высвобождается при травме мышц, поэтому повышение его активности в сыворотке необходимо оценивать в сочетании с другими маркерами повреждения печени и мышц. Высвобождение АлАТ из гепатоцитов возникает при разрыве или некрозе клеток, отражая необратимое повреждение, или при пузырении ферментного пакета с поврежденной поверхности клетки, что может возникать при обратимом или необратимом повреждении. Степень повышения активности АлАТ в сыворотке не помогает различить обратимое повреждение от необратимого и поэтому не коррелирует с гистопатологическими находками. Однократное повреждение печени будет приводить к повышению активности АлАТ в сыворотке в течение нескольких часов, достигая пика через 24-48 часов. Считается, что у собак период полураспада этого фермента в сыворотке составляет около 60 часов. Повышение активности АлАТ, наблюдаемое у собак с гиперадренокортицизмом или при введении таких лекарств, как кортикостероиды и антиконвульсанты, может быть обусловлено как индукцией продукции ферментов, так и повреждением гепатоцитов. У собак и кошек с тяжелым гепатобилиарным заболеванием (печеночной недостаточностью) может отсутствовать повышение активности АлАТ в сыворотке или быть незначительным, так как остается незначительное количество АлАТ, которое может выделяться в кровь. Таким же образом при атрофии печени, обусловленной портосистемным шунтированием крови или наблюдающейся в терминальной стадии цирроза, может отсутствовать значительное выделение АлАТ. Повышение активности АлАТ в сыворотке у лошадей и коров может быть обусловлено повреждением мышечной ткани, и поэтому этот показатель не используется для оценки повреждения печени у этих животных. Аспартатаминотрансфераза Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) содержится в цитоплазме и мембране митохондрий гепатоцитов, в скелетной мускулатуре и сердечной мышце. Поэтому повышение активности АсАТ может возникать как при гепатоцеллюлярном повреждении, так и мышечной травме, и интерпретацию результатов следует проводить с учетом других показателей гепатобилиарного заболевания и заболеваний мышц. Пик активности АсАТ наблюдается через 24-36 часов после повреждения гепатоцитов; период полураспада этого фермента в плазме варьируется у разных видов животных и составляет приблизительно от 1-2 часов у кошек до 50 часов у лошадей. АсАТ часто используют как маркер повреждения печени у крупных животных, но его активность должна интерпретироваться с учетом активности специфичных для мышц ферментов, таких как креатинкиназа. Сорбитолдегидрогеназа Сорбитолдегидрогеназа (СДГ) содержится в цитоплазме гепатоцитов и в низкой концентрации в других тканях. После однократного повреждения печени активность СДГ возвращается к базовой приблизительно через 4-5 дней. У лошадей и жвачных измерение активности СДГ особенно полезно, учитывая относительную недостаточность специфичных для печени показателей гепатоцеллюлярного повреждения у этих животных. Глутаматдегидрогеназа Глутаматдегидрогеназа (ГДГ) является митохондриальным ферментом, и заметное повышение ее активности может быть более показательным при некрозе гепатоцитов, чем активность ферментов, высвобождающихся из цитозоля. Сывороточная ГДГ является специфичной для печени у распространенных видов домашних животных, и она более стабильна, чем СДГ. Сегодня многие лаборатории предлагают определять уровень ГД Г, особенно у видов, у которых определение АлАТ бесполезно, таких как лошади и жвачные. Лабораторные показатели холестаза Щелочная фосфатаза Щелочная фосфатаза (ЩФ) присутствует во многих тканях организма, однако повышение ее активности в сыворотке обычно обусловлено стазом желчи или повышенной активностью остеокластов. При стазе желчи в гепатоцитах и эпителии желчных протоков повышается синтез ЩФ. Существующая в мембранах клеток ЩФ также может переходить в растворимую форму и выделяться в периферическую кровь. У собак ЩФ может индуцироваться различными препаратами, особенно антиконвульсантами и кортикостероидами и повышенными уровнями эндогенных кортикостероидов (например, при хроническом стрессе/болезни или гиперадренокортицизме). Период полураспада ЩФ в сыворотке составляет приблизительно 72 часа у собак и 6 часов у кошек. Активность ЩФ не всегда измеряется у крупных животных, так как ГГТ является более достоверным маркером холестаза у этих видов. Хотя у собак можно дифференцировать печеночный и индуцированный кортикостероидами изоферменты ЩФ, эта информация редко полезна, так как многие нарушения характеризуются повышением активности обоих изоферментов. Например, при введении кортикостероидов собакам вначале повышается активность печеночного изофермента ЩФ, тогда как активность индуцированного кортикостероидами изофермента ЩФ повышается постепенно. При гепатобилиарном заболевании стресс, связанный с заболеванием, может приводить к повышению активности индуцированного кортикостероидами изофермента ЩФ, а также печеночного изофермента ЩФ вследствие холестаза. Повышение активности костного изофермента ЩФ наблюдается у молодых, растущих животных, при гипертиреозе у кошек (источником являются как кости, так и печень) и при повреждении костей, сопровождающемся сильным лизисом и/или их ремоделированием. Выраженное повышение активности ЩФ в сыворотке возникает при липидозе печени у кошек. У этих кошек также обычно наблюдается желтушность. При данном заболевании значительное увеличение размеров гепатоцитов происходит в результате аккумуляции внутриклеточного жира. Возникает канальцевый холестаз, который ведет к развитию желтухи и повышению синтеза и выделения ЩФ. Другой основной ферментативный маркер холестаза, ГГТ, не высвобождается или синтезируется в той же степени, что и ЩФ, - признак, который полезен при дифференцировании липидоза печени от других холестатических заболеваний печени у кошек. гамма- Глутамилтранспептидаза Хотя гамма-глутамилтраиспептидаза (ГГТ) синтезируется многими тканями, ГГТ в сыворотке в основном печеночного происхождения. Холестаз ведет как к повышенному синтезу этого фермента, так и повышенному высвобождению его из клеточных мембран. Хотя и ЩФ и ГГТ используются как показатели холестаза у собак и кошек, у лошадей и жвачных используется только ГГТ. Подсосные детеныши у многих видов животных, особенно у собак, овец и КРС, имеют повышенную активность ГГТ в сыворотке вследствие ее всасывания с молозивом. Активность ГГТ в сыворотке у новорожденных использовали как показатель всасывания молозива и возможного пассивного переноса антител. Билирубин Разрушение гемоглобина является основным источником образования билирубина. Стареющие эритроциты фагоцитируются макрофагами и разрушаются до глобина и гема. Железо гема эффективно используется при эритропоэзе; протопорфирин гема разрушается до билирубина. Билирубин выделяется из макрофагов и транспортируется в печень в связанном с белками виде, обычно альбумином. Этот билирубин нерастворимый, неконъюгированный и по большей части не фильтруется в почках. В мембране гепатоцитов билирубин отделяется от белка-переносчика и поступает в цитозоль гепатоцитов, где происходит его конъюгация с группами сахаров, особенно глюкороновой кислотой. Билирубина глюкоронид высвобождается в желчные канальцы и по желчевыводящим путям поступает в кишечник. Этот конъюгированный билирубин является водорастворимым, преимущественно не связан с белками и выводится почками. Небольшое количество конъюгированного билирубина связано с белками (известен как билирубин или билипротеин), и он циркулирует в крови более длительное время. Конъюгированный билирубин, выводимый с желчью, в кишечном тракте под воздействием местных бактерий превращается в уробилиноген, большая часть которого затем выводится в виде стеркобилиногена с фекалиями, а небольшое количество реабсорбируется и либо повторно выводится через печень, либо выводится с мочой. В теории наличие уробилиногена в моче исключает полную билиарную обструкцию. Так как закупорка желчевыводящих путей часто неполная и из-за того, что уробилиноген может присутствовать в моче здоровых животных, диагностическое значение измерения уровня уробилиногена в моче спорно, и многие ветеринарные лаборатории больше не проводят его. Гипербилирубинемия будет возникать при усиленном разрушении эритроцитов и повышенном поступлении билирубина в гепатоциты. Внесосудистый гемолиз (в селезенке, костном мозге, лимфатических узлах и печени) ведет к разрушению гемоглобина клетками МФС и доставке билирубина, связанного с белком, в гепатоциты для конъюгации. При возникновении внутрисосудистого гемолиза свободный гемоглобин образует комплекс с гаптоглобином и доставляется в печень, где в гепатоцитах происходит разрушение гемоглобина. Гипербилирубинемия может также наблюдаться, когда разрушение гемоглобина не повышено, но нарушена доставка билирубина в печень. Например, анорексия и голодание могут приводить к нарушению печеночного кровотока и захвата неконъюгированного билирубина гепатоцитами и/или снижению конъюгации билирубина. Аналогично при эндотоксемии, септицемии и шоке может нарушаться печеночный кровоток, приводя к гипербилирубинемии. У голодающих лошадей из жировых запасов могут высвобождаться свободные жирные кислоты (СЖК), которые транспортируются в печень и конкурируют с билирубином за поглощение, приводя к снижению уровня конъюгированного билирубина в крови. Гепатоцеллюлярная патология, такая как внутрицитоплазматическая аккумуляция жира, может сопровождаться канальцевым стазом желчи и гипербилирубинемией. Билиарный стаз также может развиваться в результате холангита или холангиогепатита, закупорки желчного протока растущей опухолью(ями) или обструкции камнями и паразитами. Дифференцирование конъюгированного и неконъюгированного билирубина при гипербилирубинемических состояниях часто не помогает определить различные причины желтухи. Важность анамнеза, физикальных находок, результатов дополнительных тестов и имеющихся изменений показателей лабораторных исследований нельзя переоценить при определении этиологии гипербилирубинемии. Существуют важные видовые различия в метаболизме билирубина. У собак почечный порог для конъюгированного билирубина низкий. Поэтому у этого вида животных в норме может наблюдаться билирубинурия без гипербилирубинемии. У большинства других видов животных ожидается, что билирубинурии предшествует гипербилирубинемия. Показатели дисфункции печени Тяжелая патология гепатобилиарной системы может протекать без нарушения функции печени. При потере приблизительно 70 % или более нормальных гепатоцитов, вследствие врожденных или приобретенных болезней, печень не способна выполнять свои метаболические, синтезирующие и детоксикационные функции. В обычном биохимическом анализе могут отмечаться характерные изменения, указывающие на дисфункцию печени. К ним относят гипогликемию, низкий уровень мочевины, гипопротеинемию (особенно гипоальбуминемию) и гипохолестеринемию. Ферменты, указывающие на гепатоцеллюлярную утечку и холестаз, и изменения уровня билирубина являются наиболее вариабельными, так как при печеночной недостаточности необязательно присутствуют гепатоцеллюлярное повреждение и билиарный стаз. Гипербилирубинемия при печеночной недостаточности может быть обусловлена не только нарушением оттока желчи по желчевыводящим путям (постгепатоцитно), но также нарушением поглощения билирубина печенью и нарушением его конъюгации и экскреции в желчные канальцы. Поэтому измерение уровня билирубина в сыворотке рассматривается как тест для определения функции печени, а также как показатель холестаза, и полученные результаты должны интерпретироваться с учетом других находок. Дополнительные функциональные пробы печени, такие как определение уровня желчных кислот и аммиака в крови, можно выполнять по показаниям. Глюкоза Хотя у большинства животных с заболеванием печени отмечается нормогликемия, но может наблюдаться гипогликемия, особенно в терминальной стадии печеночной недостаточности или при портосистемных шунтах. Это объясняется нарушенным глюконеогенезом и/или гликогенолизом в печени. Необходимо исключать гликолиз после получения образца /in vitro, прежде чем рассматривать другие причины снижения уровня глюкозы в сыворотке, особенно если у пациента отсутствуют клинические признаки, характерные для гипогликемии. У голодающих животных или животных с анорексией обычно сохраняется способность поддерживать уровень глюкозы в сыворотке в пределах нормы, поэтому отсутствие поступления корма обычно не рассматривается как дифференциальная причина гипогликемии. Возможным исключением могут быть щенки той пород; однако гипогликемия, наблюдаемая у этих животных, связана не только с типом кормления, но также с недостатком запасов гликогена в незрелой печени. Мочевина Мочевина синтезируется из аммиака, транспортируемого в гепатоциты из кишечника через портальное кровообращение. При дисфункции печени или шунтировании портальной крови в системное кровообращение уровень аммиака в крови повышается, а синтез мочевины в печени снижается. Белки Большая часть белков сыворотки, за исключением иммуноглобулинов, синтезируется в печени. При снижении массы функционирующих гепатоцитов на 60-80 % может развиться гипоальбуминемия (в особенности). Если уровень альбумина в сыворотке снижается примернодо 10- 12 г/л (1,0-1,2 г/дл), может развиться отек. Однако иногда у животных с заболеванием печени наблюдается асцит при отсутствии значительного снижения уровня альбумина в сыворотке. В этих случаях наличие асцита можно объяснить портально-лимфатической гипертензией, связанной с патологией в печени. Ожидается, что синтез альфа- и бета-глобулинов снижается наряду с альбумином. Уровень гамма-глобулинов может быть в пределах нормы, но иногда повышен. Вероятно, из-за нарушенной утилизации антигенов купферовскими клетками в печени может происходить повышенный контакт иммунной системы с антигенами, ведя к повышению синтеза гамма- глобулинов. В этих случаях при электрофорезе белков сыворотки может быть выявлено слияние оснований пиков бета- и гамма-глобулинов. Холестерин При заболеваниях печени уровень холестерина в сыворотке может быть в пределах нормы, высоким или низким. Холестатические заболевания печени часто ассоциированы с гиперхолестеринемией вследствие снижения тока желчи, в которой холестерин является основным компонентом. Но, учитывая то, что холестерин синтезируется в печени, значительная дисфункция печени может приводить к гипохолестеринемии. Гипохолестеринемия чаще всего наблюдается в терминальной стадии печеночной недостаточности и при портосистемных шунтах. Белки свертывания Большая часть белков свертывания синтезируется в печени. Кроме того, для карбоксилирования факторов II, VII, IX и X требуется витамин К, который нужен для связывания кальция и, следовательно, для их участия в реакции свертывания. Нарушенный ток желчи может вести к ассимиляции витамина К и поэтому — к сниженной доступности функциональных К-зависимых белков свертывания. Сниженный синтез белков свертывания, обусловленный печеночной недостаточностью, также может вести к удлинению времени свертывания, что клинически может проявляться кровоточивостью. Кроме того, печень отвечает за синтез многих белков противосвертывающей системы и за клиренс активированных факторов свертывания. Поэтому при печеночной недостаточности могут возникать тромбозы. У животных с болезнями печени могут отмечаться комплексные гемостатические нарушения, имеющие тенденцию как к кровоточивости, так и к тромбозу. У таких животных часто определяют протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время и продукты деградации фибрина, особенно если планируется проведение операции. Желчные кислоты Желчные кислоты секретируются в желчных канальцах, хранятся в желчном пузыре и участвуют в переваривании корма. Хотя желчные кислоты синтезируются в печени, снижения их уровня в крови не наблюдается при дисфункции печени, по большей части благодаря очень эффективной их резорбции из подвздошной кишки в портальное кровообращение и повторной доставке к гепатоцитам. В норме отмечается лишь незначительное повышение уровня желчных кислот после кормления. Повышение уровня желчных кислот наблюдается при портосистемном шунте, так как они не доставляются к гепатоцитам для повторного потребления. Дисфункция печени различной этиологии может приводить к неспособности гепатоцитов реабсорбировать желчные кислоты. При холестатических болезнях печени желчные кислоты также могут задерживаться вместо того, чтобы выводиться через желчевыводящие пути. По этой причине результаты содержания желчных кислот может быть трудно интерпретировать при наличии холестаза и гипербилирубинемии, так как в этих случаях повышение их уровня необязательно указывает на дисфункцию печени. У собак и кошек образцы крови получают для определения базового уровня желчных кислот после 12 часового голодания и уровня через 2 часа после кормления, чтобы оценить их рециркуляцию с дополнительной стимуляцией эвакуации желчного пузыря, что повышает поступление желчных кислот в портальное кровообращение. Уровень желчных кислот натощак более 20 мкмоль/л и после приема пищи более 25 мкмоль/л свидетельствует о серьезной патологии печени или портосистемном шунте. Аммиак или тест толерантности к аммиаку Дезаминирование аминокислот необходимо для того, чтобы они могли использоваться в качестве источника энергии или превращаться в жиры и углеводы. Большая часть процесса дезаминирования происходит в печени. Большое количество аммиака также образуется бактериями в кишечнике и всасывается в портальное кровообращение. В печени аммиак выводится из крови и поступает в цикл мочевины. Мочевина в последующем выводится из организма почками. При дисфункции печени способность печени синтезировать мочевину из аммиака нарушается, и уровень аммиака в крови повышается. Избыток аммиака в кровообращении представляет собой очень опасную ситуацию (высокотоксичный продукт) и частично ответственен за признаки поражения нервной системы, наблюдаемые у животных с заболеваниями печени, таким как портосистемный шунт, и в терминальной стадии печеночной недостаточности. У животных с низким уровнем мочевины в сыворотке, вследствие заболевания печени, следует ожидать повышения уровня аммиака в крови. Уровень аммиака в крови, взятой натощак, может быть значительно выше нормы или уровень аммиака в крови может повышаться только тогда, когда животному дают дополнительную нагрузку путем перорального введения аммония хлорида. Существует определенный риск при введении аммония хлорида животным с нарушенной функцией печени. Получение образца и технические аспекты определения аммиака в плазме более требовательные, чем при чаще используемом определении желчных кислот. Измерение аммиака в крови может быть особенно полезно в случаях, когда холестаз мешает интерпретации результатов измерения желчных кислот. Проведение теста. Пробы крови берутся до, и через 30-45 минут после дачи хлорида аммония 100 мг/кг, в охлажденную пробирку и как можно быстрее доставляются в лабораторию. Норма остаточного аммиака: собаки 45-120 мкг/мл, кошки 30-100 мкг/мл, после введение хлорида аммония у собак незначительное повышение, у кошек без изменений. Тест противопоказан пациентам с подозрением на энцефалопатию. Другие изменения У щенков с врожденным портосистемным шунтом часто отмечается микроцитоз, который может сопровождаться анемией и/или гипохлоремией. Причины этой находки неизвестны, но могут быть связаны с нарушением синтеза трансферрина и обмена железа. Нарушение обмена жиров, которое может сопровождать болезни печени, иногда приводит к нагрузке холестерином мембран эритроцитов и повышенному содержанию лептоцитов и кодоцитов в мазках периферической крови. У кошек с болезнями печени часто наблюдаются эритроциты патологической формы, особенно эхино-эллиптоциты. Акантоциты нередко встречаются при болезнях печени у домашних животных. У животных с диффузным воспалительным заболеванием печени, таким как холангиогепатит, может отмечаться воспалительная лейкоцитарная формула. Стресс при заболевании, ассоциированный с тяжелым заболеванием печени, также может приводить к появлению стрессовой лейкоцитарной формулы с нейтрофилией и лимфопенией. При исследовании мочевого осадка у животных с нарушенным синтезом мочевины, чаще всего обусловленным портосистемным шунтированием, могут наблюдаться кристаллы аммония биурата. Иногда это приводит к уролитиазису. Нарушенный синтез мочевины (соответственно низкий уровень мочевины в сыворотке) может влиять на кортикомедуллярный градиент в почках и, следовательно, приводить к снижению их концентрационной способности. У таких животных отмечаются полиурия, полидипсия и изостенурия - гипостенурия при отсутствии заболевания почек. Ожидаемые результаты в зависимости от патологии печени Внимание: хотя это ожидаемые находки при различных типах гепатобилиарных заболевании они не являются диагностичными для конкретной патологии. Для постановки точного диагноза часто требуется проведение дополнительных исследований, таких как визуализирующие исследования и биопсия/гистопатологическое исследование. Травма печени Однократное физическое повреждение печени, как при дорожно-транспортной травме, будет приводить к повышению активности ферментов Так как в этих случаях может иметь место и травма мышц, может быть определена сывороточная активность специфических печеночных ферментов (например, СДГ), чтобы дифференцировать обе патологии. Если также возникло сальное кровотечение, гипоксия может быть ответственной за высвобождение этих ферментов в кровообращение. Подобный процесс протекает при острой анемии любой этиологии, таким образом, значительное повышение активности печеночных ферментов необязательно указывает на первичное заболевание печени. Гепатит Гепатит характеризуется гепатоцеллюлярным повреждением. Поэтому следует ожидать, что выход ферментов (АлАТ, АсАТ, СДГ, ГДГ - в зависимости от вида, как описано выше) приведет к повышению их активности в сыворотке. Холангиогепатит Кроме повышения активности ферментов, указывающих на гепатоцеллюлярное повреждение, при холангиогепатите в сыворотке могут присутствовать маркеры холестаза. К ним относят (в зависимости от вида) щелочную фосфатазу, ГГТ, билирубин и желчные кислоты. Обструкция желчевыводящих путей/холестаз В зависимости от причины стаза желчи активность ферментов в сыворотке может не повышаться одновременно с показателями холестаза (щелочной фосфатазы, ГГТ, билирубина, желчных кислот). Например, такое заболевание, как липидоз печени у кошек, приводит к значительному канальцевому холестазу, но также может сопровождаться гепатоцеллюлярным повреждением и выходом ферментов из клеток. Изменения показателей холестаза могут быть сильными при совсем незначительных изменениях показателей гепатоцеллюлярного повреждения. У тех видов животных, у которых активность щелочной фосфатазы является диагностическим маркером, активность щелочной фосфатазы и ГГТ обычно изменяется в одинаковой степени. Липидоз печени у кошек является исключением: при данном заболевании активность щелочной фосфатазы обычно повышается намного больше, чем активность ГГТ. Портосистемный шунт Портосистемный шунт может быть либо врожденным, либо приобретенным. Врожденные шунты обычно характеризуются отсутствием - незначительным повышением активности вытекающих и холестатических ферментов. У молодых, растущих животных с врожденным шунтом повышение активности щелочной фосфатазы может возникать за счет костного изофермента. Обычно будут отмечаться изменения показателей функции печени. Сюда могут быть отнесены снижение уровня мочевины, глюкозы, холестерина и белка (особенно альбумина) в сыворотке. Хотя базовые показатели уровня желчных кислот или аммиака могут быть в пределах нормы, уровень желчных кислот после кормления или результаты теста переносимости аммиака будут патологичными. У животных с врожденными шунтами, как правило, отсутствуют отек, асцит или желтушность. У животных с приобретенным портосистемным шунтом в анамнезе обычно было сильное хроническое гепатобилиарное заболевание, которое привело к развитию шунта. При болезнях печени обычно возникает потеря нормальной архитектуры органа вследствие имевшего места или продолжающегося некроза, фиброза и узелковой регенерации (в целом - цирроза). Помимо нарушенной функции печени, у этих животных могут отмечаться повышение активности вытекающих и холестатических ферментов и гипербилирубинемия. Синтез альбумина может быть сильно нарушен, приводя к появлению отеков и асцита, или незначительная гипоальбуминемия, наряду с портальной и лимфатической гипертензией, могут вести к появлению асцита. Печеночная недостаточность Печеночная недостаточность может быть результатом хронического гепатобилиарного заболевания, ведущего к циррозу, что описывалось выше. Острый диффузный некроз печени, как при отравлении или инфекции, будет вызывать острую печеночную недостаточность. Следует ожидать, что активность сывороточных ферментов, указывающих на гепатоцеллюлярное повреждение и холестаз, будет повышена. Показатели функции печени будут также патологическими, хотя результаты могут варьироваться в зависимости от времени проведения исследования по отношению к повреждению. Например, животное может умереть от острой печеночной недостаточности до прекращения синтеза альбумина печенью, отражающегося снижением уровня альбумина в сыворотке. Фокальные поражения печени Фокальный некроз печени, абсцесс или другие очаговые поражения печени характеризуются различными изменениями лабораторных показателей. Показатели гепатоцеллюлярного повреждения могут быть повышены, но значительный холестаз или нарушенная функция печени маловероятны. При определенных фокальных поражениях печени результаты исследований сильно варьируются, слабовыраженные или нормальные. Глюкокортикоидная гепатопатия Многие препараты индуцируют щелочную фосфатазу у собак. Глюкокортикоиды вначале индуцируют печеночный изофермент щелочной фосфатазы, а затем - индуцированный кортикостероидами изофермент. Повышенные уровни эндогенных кортикостероидов, вследствие гиперадренокортицизма или стресса/тяжелой болезни будут также индуцировать щелочную фосфатазу. Хотя активность этого фермента повышается до значительной степени под влиянием избытка кортикостероидов, активность ГГТ и АлАТ также повышается. Может возникать индукция этих ферментов, однако вытекание, вследствие вакуольной дистрофии и аккумуляции гликогена, может быть также ответственно за выделение АлАТ. Подобным образом набухание гепатоцитов, ассоциированное с аккумуляцией гликогена, может быть ответственно за канальцевый холестаз. Иногда повышается уровень билирубина в сыворотке, но показатели функции печени, как правило, остаются без изменений. Кроме глюкокортикоидов другие препараты также индуцируют печеночные ферменты. Наиболее часто это антиконвульсанты. Может развиваться реакция идиосинкразии на различные препараты и, помимо индукции ферментов, приводить к токсическому повреждению клеток печени, иногда ведущему к развитию печеночной недостаточности. Мониторинг изменений активности печеночных ферментов и тесты для определения функциональной активности печени крайне важны у животных, которым проводят длительное лечение препаратами с возможным побочным действием на печень.