Адреномиметики

Классификация адреномиметиков

Классификация адреномиметиков (по механизму действия):

• прямого действия — (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, изопреналин, орципреналин, сальбутамол, тербуталин, допамин и др.);
• непрямого действия (нейросимпатомиметики) — способствующие высвобождению медиаторов (амфетамин, метамфетамин, тирамин), снижающие высвобождение медиаторов (нортриптилин, кокаин, десипрамин);
• смешанного действия (метараминол).

Классификация адреномиметиков прямого действия:

• стимулирующие α- и β-адренорецепторы (эпинефрин, норэпинефрин);
• стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин);
• стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы (добутамин, сальбутамол, сальметерол, фенотерол, формотерол).

Дофаминомиметики (мидантан, леводопа, фенимин) непрямого действия влияют на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение норадреналина и дофамина. Дофаминомиметики (бромокриптин, дофамин) прямого действия оказывают влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы.

Характеристика α- и β-адреномиметиков

Эпинефрин (адреналина гидрохлорид) — гормон мозгового слоя надпочечников, оказывает прямой возбуждающий эффект на α- и β-адренорецепторы. Препарат получают синтетическим путем, выпускают в виде 0,1 % раствора для инъекций в ампулах и флаконах. При однократном внутривенном введении препарат действует около 5 минут, при подкожном введении — 30 минут, так как подвергается окислительному дезаминированию и метилированию.

В малых концентрациях и дозах возбуждает только β-адренорецепторы, в больших дозах влияет на α- и β-адренопецепторы. Эпинефрин быстро инактивируется, не проникает через гематоэнцефалический барьер. В тканях связывается с адренорецепторами, возбуждает их.

Действие эпинефрина на организм:

• мобилизует вегетативные функции организма в экстремальных условиях;
• влияет на сердечно-сосудистую систему (повышает силу сердечных сокращений, минутный объем крови, систолический объем крови, потребность в кислороде и питательных веществах);
• стимулирует симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза (мидриаз), уменьшает внутриглазное давление;
• расширяет бронхи (бронходилатация), устраняет отек слизистой бронхов;
• оказывает противоаллергическое действие;
• уменьшает секрецию желез бронхиального дерева;
• снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, тонус сфинктеров повышен;
• сокращает капсулу селезенки, что ведет к интенсивному выбросу в кровь эритроцитов; расслабляет детрузор, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря;
• оказывает слабое возбуждающее действие на центральную нервную систему.

Воздействие эпинефрина на сосуды зависит от соотношения α- и β-адренопецепторов в их гладкомышечных клетках. При поступлении импульсов через α-адренопецепторы сосуды кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек суживаются, при поступлении импульсов через β-адренопецепторы расширяются сосуды внутренних органов и скелетной мускулатуры.

Эпинефрин является катаболическим гормоном в отношении жиров и углеводов, возбуждая β-адренопецепторы мышечной ткани и печени. Адреналин усиливает гликогенез, вызывая гипергликемию. Данный эффект используют при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом. Препарат активизирует липолиз жировой ткани с образованием глицерина и высших жирных кислот.

Показания к применению эпинефрина:

• внезапная остановка сердца;
• купирование приступов бронхиальной астмы;
• аллергические заболевания;
• анафилактический шок;
• острая гипотензия;
• гипогликемическая кома;
• в составе комплексной терапии для пролонгирования действия местных анестетиков.

Эпинефрин может вызывать побочные эффекты: сердечные аритмии, тремор, беспокойство, возбуждение. Проявления побочных эффектов кратковременные и быстро проходят. Возможно резкое повышение давления и, как следствие, кровоизлияние в мозг и отек легких.

Прием эпинефрина может вызвать следующие синдромы:

1. Синдром «рикошета» или «парадоксальный эффект». Характеризуется нарастанием бронхиальной обструкции, развитием астматического статуса.
2. Синдром «замыкания легких». Характеризуется развитием отека слизистой оболочки бронхов.
3. Синдром «немого легкого». Наблюдается заполнение бронхиол вязким секретом.

При передозировке эпинефрин вызывает чувство беспокойства, страх, тремор, нарушения сердечного ритма, тахикардию, потливость, диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), головную боль, гипергликемию.

Противопоказания:

• ишемическая болезнь сердца;
• аритмии;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• атеросклероз;
• тиреотоксикоз;
• сахарный диабет.

Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)

К адреномиметикам пресинаптического (непрямого) типа действия относится эфедрина гидрохлорид. Эфедрин — алкалоид листьев эфедры (Кузьмичева трава). Лекарственные формы: таблетки, 5 % раствор для инъекций в ампулах, капли в нос (3 %). Эфедрин хорошо всасывается в кровь и проникает в центральную нервную систему.

Фармакологические эффекты эфедрина аналогичны: повышают силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает минутный и систолический объемы крови, вызывают сужение сосудов и повышение артериального давления, снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов.

Эфедрин стимулирует центральную нервную систему, лучше адреналина проникает через гематоэецефалический барьер. Препарат придает бодрость, повышает умственную и физическую работоспособность, временно снижает потребность во сне, оживляет моторику, тонизирует сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга.

При частом введение эфедринам развивается быстрое привыкание «тахифилаксия», возможно развитие психической зависимости.

Показания к применению эфедрина гидрохлорида:

• бронхиальная астма;
• сывороточная болезнь;
• сенная лихорадка;
• ринит;
• хроническая гипотония;
• кровопотеря;
• травмы;
• анафилактический шок;
• нарколепсия.

Побочные эффекты применения эфедрина гидрохлорида: бессонница, нервное возбуждение, тремор, задержка мочи, диспепсические расстройства, усиление потоотделения, психическая зависимость.

Противопоказанием для применения являются бессонница, атеросклероз, гипертензия, гипертиреоз, сахарный диабет.