Гранулематоз Вегенера

Определение. Этиология

Чаще всего заболевание развивается в возрасте от 35 до 40 лет, мужчины болеют чаще женщин.

Этиология заболевания неизвестна. Предполагают, что причиной может быть аллергическая реакция на аутоантигены дыхательных путей и стафилококк, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус). В сосудистой стенке и крови некоторых больных обнаружены иммунные комплексы.

Патогенез и патологическая анатомия

Ведущее значение в развитие заболевания вносят нарушения гуморального звена иммунитета:

• повышение содержания сывороточного IgA,
• гиперреактивность гуморального звена;
• наличие антинейтрофильных цитоплазматических антител;
• наличие клеточного иммунитета: в воспалительном инфильтрате почек - активированные Т-лимфоциты и гранулематозное поражение легких.

При гистологическом исследовании:

• в слизистой оболочке дыхательных путей - гранулематозное воспаление с сильным повреждением сосудов, присутствием эпителиоидных клеток и лейкоцитов различных стадий деструкции;
• в легких – двусторонние периваскулярные инфильтраты, отложение фибрина в мелких сосудах, капиллярах;
• в почках – инфильтрация клубочков нейтрофилами, иногда с некротизирующим васкулитом.

Иммунохимические исследования показывают наличие в легких в кровеносных сосудах фибрин, иммунные комплексы.

Клиническая картина

Клинические проявления:

1. Начинается заболевание с ринита, сопровождающегося язвенно-некротическими изменениями на слизистой оболочке придаточных пазух, трахеи или гортани. Наблюдаются высокая температура, мигрирующий полиартрит, миалгии, анорексия, кожные изменения.
2. Развернутый период заболевания характеризуется нарастающим поражением верхних дыхательных путей, появляются кровянисто-гнойное отделяемое из носа, развиваются язвенно-некротическое поражение костей и хрящей лицевого скелета, вплоть до перфорации носовой перегородки и седловидной деформации носа.
3. Поражение легких сопровождаются одышкой, болями в грудной клетке, появляются кровохарканье и кашель с кровянистой мокротой. Рентген легких показывает множественные двухсторонние инфильтраты, возможен распад и образование полостей. Процессы рубцевания очагов гранулематозного воспаления ведут к стенозированию гортани и обструкции дыхательных путей.
4. У большинства больных поражаются почки с развитием гломерулонефрита с гематурией и протеинурией. Отсутствие лечения приводит к почечной недостаточности (одна из основных причин смерти).
5. Поражаются глаза: от конъюктивита до панофтальмита. Атрофируется зрительный нерв. Возможна потеря зрения.
6. На коже проявляются везикулы, папулы, подкожные изъязвления и узлы.
7. При поражении нервной системы диагностируются: нейропатия черепно-мозговых нервов, множественная мононейропатия и , иногда, гранулемы головного мозга.

За ремиссией могут следовать рецидивы, приводящие к необратимым осложнениям:

• хроническая почечная недостаточность;
• стеноз гортани;
• тугоухость;
• седловидная деформация носа.

Лабораторные и инструментальные методы исследования

Лабораторные исследования показывают:

• значительное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• умеренную анемию;
• лейкоцитоз;
• тромбоцитоз;
• гипергаммаглобулинемию;
• антитела к протеазе-3.

Рентгеноскопическое исследование и компьютерная томография легких указывают на наличие некроза или сформировавшейся полости.

Показано проведение биопсии слизистой оболочки дыхательных путей, глазницы, тканей легкого, почки. В биоптате находят васкулит, гранулемы.

Лечение

Лечение комплексное и включает введение:

• циклофосфамида;
• преднизолона;
• метотрексата;
• азатиоприна.

Возможна трансплантация почки.