Сравнительная характеристика онкомаркеров и моноклональных антител в ранней диагностике рака легкого

Онкомаркеры в диагностике рака легкого

Известные в настоящее время опухолевые маркеры рака легкого не являются специфичными, однако их определение позволяет заподозрить наличие опухолевого процесса в организме, а также они позволяют оценить эффективность проводимого лечения и помогают в дифференциальной диагностике.

При подозрении на рак легкого чаще всего определяются следующие онкомаркеры (некоторые из них имеют диагностическое значение только при раке той или иной гистологической структуры):

1. Нейронспецифическая енолаза (НСЕ, NSE). Этот онкомаркер повышается при мелкоклеточном раке легкого, а также он является маркером и других опухолей нейроэндокринного происхождения. НСЕ является изоформой фермента енолазы, участвующего в процессе гликолиза и поэтому присутствующего во всех клетках организма, но в разных тканеспецифических изоформах. NSE является изоформой, характерной для нейронов, также она встречается в нейроэндокринных клетках, например, в парафолликулярных клетках щитовидной железы, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников и некоторых других. Мелкоклеточный рак легкого относится к анапластическим процессам, данная опухоль обладает нейроэндокринными свойствами. Так, ее клетки могут секретировать адренокортикотропный гормон (АКТГ), антидиуретический гормон (АДГ) и, собственно, нейронспецифическую енолазу. Также повышение NSE часто наблюдается при феохромоцитоме, медуллярном раке щитовидной железы, нейробластоме, нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы и кишечника.
2. Раково-эмбриональный антиген (РЭА). Этот онкомаркер повышается как при мелкоклеточном, так и при крупноклеточном, плоскоклеточном раке легкого, а также при аденокарциноме легкого. По своей природе РЭА является гликопротеином, у взрослых людей он в небольшом количестве обнаруживается в тканях органов ЖКТ. При злокачественных опухолях его уровень значительно повышается. Чаще всего повышение РЭА свидетельствует о наличии аденогенных опухолей, в частности крупноклеточного рака и аденокарциномы легкого. Уровень РЭА повышается еще и при раке прямой и толстой кишки, молочной и поджелудочной желез, а также в 20-50 % случаев доброкачественных заболеваний кишечника, печени, поджелудочной железы и легких. Кроме того, РЭА может повышаться при бронхитах, пневмонии, муковисцидозе, эмфиземе, туберкулезе, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях, свидетельствуя об обострении болезни. Важным диагностическим моментом в таких случаях является возвращение показателя к норме при стихании обострения или выздоровлении. В случае же злокачественного процесса уровень РЭА на протяжении всего периода заболевания неуклонно растет.
3. Антиген плоскоклеточной карциномы (маркер плоскоклеточного рака (squamous cell carcinoma) SCCA). Это онкомаркер повышается, как становится понятно из названия, при плоскоклеточном, а также крупноклеточном раке легкого. В норме этот антиген в небольшом количестве вырабатывается внутри эпителиальных клеток шейки матки, кожи, анального канала, но во внеклеточное пространство он не высвобождается. Повышение его концентрации также зачастую отмечается при плоскоклеточном раке пищевода, шейки матки и влагалища. В случае с плоскоклеточным раком легкого специфичность этого показателя составляет около 80 %, а чувствительность - 50-60 %. В некоторых случаях концентрация антигена повышается и при туберкулезе и доброкачественных заболеваниях кожи. В динамике данный маркер у пациентов с раком легкого может быть использован для оценки эффективности лечения в случае исходно повышенного уровня SCCA, а также для доклинического выявления рецидивов плоскоклеточного рака.

Помимо перечисленных показателей определяют также другие онкомаркеры, например, СА 72-4, СА-125 (повышается при аденокарциноме легкого) и цитокератиновый фрагмент (CYFRA 21-1, cytokeratin 19 fragment). Повышение последнего выявляется при плоскоклеточном и крупноклеточном раке, а также при аденокарциноме.

СА 72-4 у взрослых в норме практически не обнаруживается, а его повышение свидетельствует о наличии злокачественного процесса железистого генеза различной локализации, в том числе и легких. Этот показатель для рака легких крайне неспецифичен, но может использоваться в комплексной диагностике в качестве дополнительного маркера злокачественных процессов.

Использование моноклональных антител в диагностике рака легкого

Так как моноклональные антитела секретируются иммунными клетками, которые произошли от одной антителообразующей (плазматической) клетки, их действие направлено лишь против одной определенной «антигенной детерминанты» (эпитопа иммуногенного вещества).

В настоящее время использование моноклональных антител в диагностике рака легкого менее распространено, чем определение онкомаркеров, однако будущее раннего выявления злокачественных новообразований, а также их лечения принадлежит именно им. Кроме того, определение некоторых онкомаркеров осуществляется как раз с помощью диагностических антител.

Перспективы использования моноклональных антител в диагностике рака легкого:

1. Моноклональные антитела позволяют обнаружить антигены и небольшие молекулы, высвобождающиеся из раковых клеток, распознать эпитопы, которые присутствуют на их поверхности, и выявить на ранних этапах биохимические изменения, предшествующие неопластическим процессам.
2. Основным преимуществом анализов, основанных на использовании моноклональных антител, перед другими методами выявления злокачественных опухолей является обеспечение пространственного, временного, качественного и количественного измерения.
3. Кроме того, моноклональные антитела позволяют сделать опухолевые клетки видимыми для клеток иммунной системы. Этот момент очень важен, так как не всегда иммунная система способна уничтожить или даже просто распознать переродившиеся клетки. К тому же, опухолевые клетки обладают множеством способов маскировки.