Герпес – это заболевание вирусной природы, которое сопровождается характерным высыпанием мелких пузырьков на слизистых и коже, глазах, половых органа и пр.
Основные противогерпетические препараты
Безусловно, подобное заболевание требует применения соответствующих лекарственных препаратов, которые имеют определенные противогерпетические свойства.
К основным противогерпетическим лекарственным средствам, которые обладают доказанной эффективностью, относят близкие по структуре аналоги нуклеозидов:
- ацикловир;
- валацикловир;
- пенцикловир;
- фамицикловир.
При этом фамицикловир и валацикловир исходно неактивные соединения, которые только в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир. Эти лекарственные средства блокируют синтез ДНК у вируса герпеса в процессе его размножения, но не действуют на вирусы в латентном состоянии.
В случае резистентности ВПГ и вируса varicella-zoster применяется фоскарнет. Для местного применения испольщуются такие лекарственные средства, как ацикловир, идокусуридин, тромантадин и др.
Если у человека наблюдается офтальмогерпес, то применяют препарат отечественного производства, который называется полудан. Это лекарственное средство обладает интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами, но рандомизированные клинические испытания этого средства представлены в минимальном количестве.
Ацикловир и пенцикловир
Ацикловир является родоначальником всех противгерпетических препаратов, которые могут блокировать ДНК вируса. Такое действие оказывает активный метаболит в составе ацикловира, а именно ацикловира трифорсфат, активно вырабатывающийся в клетках, пораженных вирусом. Ингибируя фермент вирусной ДНК – полимеразы, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат имеет очень низкую токсичность, так как не действует на фермент ДНК – полимеразу клеток человека. Также он не активен в здоровых клетках.
Пенцикловир работает в клетках человека, пораженных вирусом. В них он превращается в пенцикловир трифосфат. Он имеет длительный период выводя из организма до 20 – ти часов, что значительно выше, чем у ацикловира, вывод которого из организма составляет до одного часа. Пенцикловир имеет меньшую степень сродства к вирусной ДНК – полимеразе.
В целом все препараты, описанные выше, имеют доказанную степень клинической эффективности.
Наиболее чувствительны к ацикловиру ВПГ первого и второго типа. Резистентность к противогерпетическим препаратам является весьма редким явлением, особенно для пациентов с нормальным иммунитетом. Ацикловиррорезистентные штаммы при умеренном иммунодефиците встречаются в 8 процентах случаев. Пациенты, которые длительно получают иммуносупрессивную терапию, значительно увеличивают собственную резистентность к противогерпетическим препаратам. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру.
Перорально применяются три препарата: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, а внутривенно вводится только ацикловир. Валацикловир является валиновым эфиром ацикловира, который предназначен для приема внутрь и имеет высокую степень биологической доступности. При всасывании в желудочно-кишечном тракте, в печени валацикловир превращается в ацикловир.
Биодоступность фамцикловира формируется при приеме препарата натощак и составляет 80 %. В желудочно-кишечном тракте он превращается в пенцикловир, который впоследствии фосфорилируется в клетках, которые поражены вирусом.
Пенцикловир применяется только наружно, так как при внутреннем приеме его биологическая доступность сильно снижается. Ацикловир весьма хорошо распределяется в организме. Он быстро проникает в слюну и внутриглазуню жидкость, а также вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. При местном применении ацикловир незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.
Ацикловир и пенцикловир экскретируются почками в неизменном виде. Ацикловир выводится в процессе клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Клубочковая фильтрация – это первый этап в создании мочи в почках. Это процесс, который почки используют для фильтрации излишков жидкости и отходов из крови в мочеиспускающие трубочки почки, чтобы они могли быть удалены из организма.
По переносимости валацикловир близок к ацикловиру и подходит для перорального приема. Особенностью являются весьма редкие случи развития так называемые тромботические микроангиопатии. По профилю безопасности для взрослых фамцикловир близок к ацикловиру. Частым побочным эффектом можно назвать рвоту и тошноту.
Опасность вируса герпеса
Вирус герпеса вызывает инфекции в следующих частях организма:
- кожа и слизистые,
- гениталии,
- нервная система;
- глазное яблоко.
Вирус герпеса вызывает следующие заболевания: опоясывающий лишай, ветряную оспу, пневмонию, энцефалит.
Энцефалит – это группа заболеваний, характеризующихся воспалением головного мозга.
Терапия противогерпетическими препаратами имеет некоторые ограничения. Не рекомендуется применять препарат во время беременности и лактации. Но при этом назначение ацикловира в первом триместре беременности не увеличивает риска возникновения врожденных дефектов по сравнению со среднем уровнем внутри популяции. Такие результаты имеют предварительный характер и не могут быть основой для того, чтобы применять их на регулярной основе.
В педиатрии основным препаратом для лечения является ацикловир. Имеются данные о возможности применения валацикловира и фамцикловира у детей старше 12 лет с иммунодефицитом. Однако валацикловир нельзя применять для лечения детей с иммунодефицитом, вызванным ВИЧ.
Для людей в возрасте применение ацикловира ограничивается, поскольку необходимо оценивать процесс клубочковой фильтрации. Может потребоваться коррекция дозировки препарата.
