Опиоидные анальгетики — это группа веществ природного или синтетического происхождения, которые относятся к антагонистам опиоидных рецепторов и являются стимуляторами эндогенных опиопептидов в центральной нервной системе.
Классификация опиоидных рецепторов
Опиоидные рецепторы делятся на три подтипа:
- ОР1 (δ / дельта);
- ОР2 (к / каппа);
- ОР3 (μ / мю).
В процессе обезболивания участвуют все три типа рецепторов, но ключевая роль отводится рецепторам типа ОР3 (μ / мю). Их возбуждение приводит к угнетению вдоха и выдоха, физической лекарственной зависимости, вводит человека в состояние эйфории. Периферические опиоидные рецепторы также оказывают влияние на работу кишечника, регулируя его моторику. При их стимуляции формируется запор. Каждый тип опиоидных рецепторов всегда связывается с G – белком. При этом передача сигнала с мембранного рецептора осуществляется несколькими путями, а именно - через:
- ингибирование аденилатциклазы;
- модулирование внутриклеточного кальция;
- изменение проницаемости калиевых каналов мембраны.
Специфика действия опиоидных анальгетиков
Опиоидные анальгетики нарушают нейронную передачу болевого импульса, поскольку при этом происходит существенное снижение объема выброса в синаптическую щель медиаторов боли. К ним относят: глютомат, серотонин, ацетилхолин и пр. В дальнейшем стабилизируется постсинаптическая нейрональная мембрана, что происходит при открытии калиевых каналов.
В последние годы было обнаружено, что опиоидные анальгетики экзогенного и эндогенного характера могут вызывать обезболивание при действии на периферические ткани. В окончаниях периферических чувствительных нервов были обнаружены мю – рецепторы.
Также боль, возникающая при воспалении в организме весьма чувствительна к действию опиоидных анальгетиков. Эндогенные опиоидные анальгетики отличаются по от опиоидных рецепторов. Например, леу-энкефалин очень похож на дельта рецепторы, а динорфин относится к рецепторам типа каппа.
Для того, чтобы снизить риск возникновения лекарственной зависимости и предотвратить угнетение дыхания производится целенаправленный поиск лекарственных веществ с преимущественным действием на каппа – рецепторы.
Опиоидные анальгетики по критерию происхождения делятся на:
- природные опиоидные анальгетики: морфин, кодеин;
- синтетические опиоидные анальгетики: героин, гидроморфон, метадон и пр.
При действии опиоидных анальгетиков особенно важно учитывать момент модулирования боли, которая локализуется в нисходящих проводящих путях. Опиоидные анальгетики обладают широким спектром действия, поэтому селективных к одному типу рецепторов анальгетиков не существует. Опиоидные анальгетики также действуют при относительно невысоких типах концентрации в крови человека.
Многие опиоидные анальгетики вызывают достаточно сильную лекарственную зависимость. Причины этого явления до конца не выяснены. Среди возможных причин можно назвать изменение механизма функционирования опиоидных рецепторов, а также снижения их числа. Иногда причиной возникновения зависимости от опиоидных анальгетиков называют нарушение процесса взаимодействия различных звеньев цепочки: рецептор G – белок, вторичные клеточные мембраны, и ионные каналы.
Также при этом большое значение придается специфическому комплексу с ионными каналами NMDA-рецептора. Именно он блокирует развития привыкания и физической зависимости.
Возникновение зависимости от опиоидных анальгетиков
Лекарственная зависимость – это феномен психического и физического привыкания человека к наличию концентрации опиоидного анальгетика в крови человека.
Лекарственная зависимость, которая возникает при использовании опиоидных анальгетиков фактически всегда сопровождается тяжелой психической и физической зависимостью. При этом развивается толерантность или привыкание ко всем типам обезболивающего действия анальгетиков. Зависимому человеку требуется все большая и большая доза вещества. Если он прекращает их применение, то возникает тяжелый абстинентный синдром, хотя он не всегда смертелен.
Абстинентный синдром – это признак наличия физической лекарственной зависимости, который сопровождается различной симптоматикой, в том числе нарушением деятельности многих систем организма, в первую очередь нервной.
Например, в первые 12 часов после приема заключительной дозы морфина у человека возникают признаки психической зависимости, нарушение эмоционального состояния, повышенная потливость. В более позднее время возникают такие симптомы как гусиная кожа, тахикардия, судороги мышц, тремор конечностей, чихание и пр. В случае с морфином максимальные проявления абстинентного синдрома спадают на 1 – 2 день. Общая длительность составляет около 5 дней. Часто бывают случаи, когда наркоман не выдерживает и возвращается к приему наркотиков.
В таких случаев лечение наркомании проводится метадоном. Он представляет собой сильнодействующий антагонист опиоидных рецепторов. По своему действию он близок к морфину. Также вместо метадона используется частичный антагонист опиоидных рецепторов бупренорфин. Оба вещества выпускаются в таблеточной форме. Объем препарата постепенно снижается до полной отмены.
Препараты подобного типа направлены на устранение смысла приема наркотиков теми зависимыми людьми, которые испытывают существенную зависимость. Эти препараты блокируют опиоидные рецепторы и предотвращают все эффекты, которые производятся опиоидными анальгетиками.
В последнее время для лечения наркоманов используют клофелин или клондин, устраняющий все симптомы гиперактивности нервной системы при возникновении опиоидной абстиненции.
Таким образом, опиоидные анальгетики являются сильнодействующими веществами, которые оказывают уникальное действие на центральную и периферическую нервную систему, при этом вызывая достаточно сильное привыкание в случае превышения времени или дозировки применения препарата.
