Общие положения
Антигенпрезентирующие клетки (АПК) – это клетки, которые могут поглощать и процессировать антигены, представлять их T-лимфоцитам в комплексе с молекулами МНС:
- макрофаги,
- B-лимфоциты,
- дендритные клетки.
Иммунный ответ контролируется молекулами МНС. Антигены МНС-I связываются поверхностными маркерами T-клеток с CD8, а МНС-II – с CD4.
МНС принимают участие в презентации антигенов T-клеткам, во взаимодействии T- и B-лимфоцитов
Профессиональные АПК – это определенные клетки, на которых экспрессированы молекулы МНС-II: дендритные клетки костномозгового происхождения, макрофаги и B-лимфоциты. На мембранах профессиональных АПК присутствуют МНС-I, МНС-II, все корецепторные молекулы.
АПК продуцируют цитокины для активации T-лимфоцитов к иммунному ответу.
Функции АПК могут выполнять эндотелиальные клетки особого назначения. При экспрессии комплексов «пептид-МНС» происходит привлечение эффекторных лимфоцитов в очаг поражения из крови.
Дендритные клетки
К профессиональным АПК относятся дендритные клетки костномозгового происхождения. В организме они представлены достаточно широко:
- покровные ткани (клетки Лангерганса в коже);
- легкие;
- носоглотка;
- желудок и кишечник;
- кровь (незрелые формы);
- лимфоидные органы (активированные, зрелые формы).
Основная и единственная функция дендритных клеток – презентация антигенов и передача лимфоцитам костимулирующих сигналов.
Существует две разновидности дендритных клеток:
- Миелоидные дендритные клетки берут свое начало от моноцитов, экспрессируют CD11c маркер. Они являются разновидностью макрофагов, основная функция которых – презентация антигенов Т−лимфоцитам.
- Плазмоцитоидные дендритные клетки происходят от лимфоидной клетки-предшественницы. Из нее также развиваются Т- и B-лимфоциты, клетки-киллеры.
Дендритные клетки непрерывно и активно поглощают вещества из внешней среды путем эндоцитоза. Если патоген отсутствует, то дендритные клетки поглощают вещества собственных тканей и потом презентуют этот материал без корецепторного стимула Т-лимфоцитам. В отношении собственных тканей иммунный ответ не развивается, поэтому поддерживается состояние толерантноси к «своему».
До активации дендритные клетки представлены незрелыми формами, с невысокой способностью презентировать антигены Т-лимфоцитам.
При проникновении патогена в организм происходит активация дендритных клеток, они превращаются в зрелые клетки. В распознавании патогена участвует TLR:
- на миелоидных дендритных клетках находятся рецепторы для маннозы, липополисахаридов, TLR2 и TLR4, которые могут распознавать продукты грамотрицательных и грамположительных бактерий;
- плазмоцитоидные дендритные клетки содержат TLR7 и TLR9, распознающие бактериальную и вирусную ДНК, особый лектиновый рецептор.
Формирование иммунологического синапса является обязательным условием для начала развития иммунного ответа. Дендритные клетки, активированные патогеном, мигрируют из покровныхтканей в лимфоидные органы (паракортикальные области лимфатических узлов), там презентируют антигены Т−лимфоцитам и активируют их посредством корецепторных молекул CD40, B7.1, B7.2.