Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы - это всестороннее свободные системы, в которых лекарственные вещества распространены в жидкой дисперсионной среде. Классификация жидких лекарственных форм (ЖЛФ): 1. По физико-химическим свойствам: • Истинные растворы низкомолекулярных веществ. • Истинные растворы высокомолекулярных веществ. • Коллоидные растворы. • Суспензии. • Эмульсии. • Комбинированные системы. 2. По применению: • Для внутреннего (микстура, капли). • Для наружного (примочки, полоскание, клизмы и др.) 3. По составу: • Простые (одно лекарственное вещество). • Сложные (два и более лекарственных веществ). 4. По природе дисперсионной среды: • Водные. • Неводные (масляные, глицериновые, спиртовые и т.д.) Достоинства ЖЛФ по сравнению с твердыми лекарственными формами: 1. Высокая биодоступность лекарственных веществ. 2. Снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, брома, йода и т.д.) 3. Удобство применения. Недостатки: 1. Нестабильность при хранении в результате: - микробной порчи; - гидролиза, окисления и других химических превращений, протекающих в жидкой среде. 2. Не портативность и не компактность. Растворители (дисперсионные среды). Требования: 1. Хорошая растворяющая способность. 2. Химическая индифферентность (способность не изменять свойства растворяемых лекарственных веществ). 3. Не должны быть токсичными для организма человека. 4. Не должны обладать неприятным запахом и/или вкусом. 5. Не должны являться благоприятной средой для развития микроорганизмов. 6. Должны быть дешевыми и доступными. Вода очищенная. Aqua purificata ФС 42-26-19-97. Получают из водопроводной воды следующими методами: • перегонка • ионный обмен • обратный осмос • комбинация этих методов. Получают и хранят в асептических условиях в дистилляционной комнате асептического блока. Требования к воде очищенной: • прозрачность, отсутствие вкуса, запаха, цвета; рН=5-7. • Не должна содержать ионов хлора, кальция, сульфатов, нитратов, нитритов, восстанавливающих веществ, диоксида углерода, ионов тяжелых металлов. • Нормируется содержание аммиака. • Микробиологическая чистота должна соответствовать СанПин на питьевую воду Контроль качества: 1. Качественный анализ на отсутствие ионов кальция, хлоридов, сульфатов проводится в аптеке ежедневно, отбирается порция на анализ из каждого сборника. 2. Полный химический анализ проводится в Контрольно-аналитической лаборатории (КАЛ) 1 раз в квартал. 3. Микробиологический анализ – в СЭС 2 раза в квартал. Хранение: В закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды очищенной и защищающих ее от инородных частиц и микробиологического загрязнения. Срок годности не более 3-х суток. Растворимость лекарственных веществ Растворимость – это способность вещества растворяться в различных растворителях. Обозначение растворимости: 1. в ГФ XI приняты условные термины, подразумевающие определенное количество растворителя (мл) для растворения 1,0 г лекарственного вещества. Условный термин Объем растворителя (мл) для растворения 1 г вещества Очень легко растворим Легко растворим Растворим Умеренно растворим Мало растворим Очень мало растворим Практически нерастворим До 1мл Более 1 до 10 Более 10 до 30 Более 30 до 100 Более 100 до 1000 Более 1000 до 10000 Более 10000 2. часто растворимость указывают в виде соотношения. Например, борная кислота растворяется в воде в соотношении 1:25 (при 200С). Это означает, что для растворения 1,0 г л.в. потребуется 25 мл воды. Истинные растворы низкомолекулярных веществ. Это гомогенные однофазные системы (нет границы раздела фаз). Лекарственные вещества в растворе находятся в виде ионов или молекул. Водные растворы порошкообразных лекарственных веществ готовят массо-объемным способом (согласно приказу МЗ №308, утверждающему «Инструкцию по изготовлению жидких лекарственных форм»). Это означает, что лекарственные вещества берут по массе (отвешивают на весах), а растворителя (воды очищенной) отмеривают с помощью мерного цилиндра столько, чтобы получить требуемый объем раствора. Содержание лекарственных веществ в растворе характеризуется концентрацией. Существует 2 способа ее выражения: 1. в массо-объемных процентах, которые показывают, сколько лекарственного вещества в граммах содержится в 100 мл раствора; 2. в массо-объемном соотношении, которое показывает, в каком количестве раствора (мл) содержится 1,0 г л.в. Например, соотношение 1:5 показывает, что 1,0 г лекарственного вещества содержится в 5 мл раствора. Стадии приготовления: 1. Фармацевтическая экспертиза рецепта (проверка совместимости ингредиентов; при необходимости проверка доз лекарственных веществ в растворах для внутреннего применения и норм отпуска). 2. Расчеты и составление рабочей прописи. 3. Изготовление: в первую очередь в подставку наливают воду очищенную рассчитанного объема, затем отвешивают и растворяют лекарственные вещества в определенной последовательности (по строгости списков) – сначала наркотические вещества, ядовитые, сильнодействующие, списка А; потом Списка Б и в последнюю очередь - Общего списка. 4. Фильтрование проводят для очистки от примесей (механических включений) через небольшой ватный тампон или 2-4 слоя марли во флакон для отпуска соответствующего объема бесцветного или темного стекла (при наличии светочувствительных компонентов). 5. Укупорка флакона. Укупоривают корковой (с подложенным пергаментом), резиновой или пластмассовой пробкой. Сверху обвязывают с помощью резинки кружком пергамента (если пробка корковая или резиновая) или навинчивают крышку (если пробка пластмассовая). 6. Проверка чистоты. 7. Оформление ППК. 8. Оформление к отпуску («Внутреннее. Микстура» или «Наружное»; все л.ф. – «Беречь от детей»; все ЖЛФ – «Хранить в прохладном месте» с/г 10суток). 1. Проверка доз. Раствор дозируют ложками (Vст.л. = 15 мл, Vдес.л. = 10 мл, Vчайн.л.= 5 ml). 1). Определяют общее число приемов: N = Vобщ/Vложки. 2). ЛРД = Мл.в. на всю л.ф. /N 3). ЛСД = ЛРД*n (число приемов в сутки). Если ЛРД>ВРД без специальной пометки врача, то ЛРД берут равной ½ ВРД. Если ЛСД>ВСД, то ЛСД = ½ ВСД. Пересчитывают массу л.в. на всю л.ф. по формуле: Мв-ва = ½ ВСД * S, где S – число суток приема. Пример: Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 5,0 Aquae purificatae 120 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. ВРД = 0,5 ВСД = 1,5 Общий объем 120 мл Vст.л. = 15 мл N = 120 /15 = 8 приемов. ЛРД = 5,0/8 =0,625; ЛРД> ВРД ЛСД = 0,625*3 = 1,875; ЛСД> ВСД =>Дозы завышены. ЛРД берут равной ½ ВРД, т.е. ЛРД испр.= ½ ВРД= 0,5/2=0,25 Мв-ва испр =0,25*8=2,0 2. Расчеты и составление рабочей прописи. А) общий объем раствора. 1). Может быть указан в рецепте. Rp.: Solutionis Analgini 5% - 150 ml 2). При раздельном выписывании ингредиентов объем равен сумме жидкостей по прописи: Rp.: Analgini 5,0 Sirupi Sacchari 20ml Aquae purificatae 180 ml Общий объем равен 180 мл + 20 мл=200 мл Если в рецепте указан растворитель до определенного объема (ad), то в этом случае все другие жидкости по прописи входят в этот объем. Rp.: Analgini 5,0 Sirupi Sacchari 20ml Aquae purificatae ad 200 ml Общий объем равен 200 мл Б) масса лекарственного вещества. 1). Может быть указана в рецепте: Rp.: Solutionis Analgini ex 7,5 - 150 ml *2). В рецепте указана процентная концентрация раствора: Rp.: Solutionis Analgini 5% - 150 ml. Массу л.в. рассчитывают по пропорции: 5,0 г л.в. – 100мл Х г л. – 150мл, откуда Х= 5,0*150/100=7,5 г В) объем воды. При растворении лекарственных веществ происходит увеличение объема, т.е. объем раствора всегда больше объема растворителя, поэтому для лекарственных веществ экспериментально определены коэффициенты увеличения объема (см. таблицу в приказе №308). КУО показывает, на сколько мл увеличивается объем ж.л.ф. при растворении 1,0 г лекарственного вещества (при t=200С). Необходимо, чтобы после растворения л.в. увеличение объема (ΔV) не превышало допустимых отклонений по приказу №305. Правила: 1) Если растворяют одно л.в., то рассчитывают концентрацию максимальную (Смах) и сравнивают с концентрацией по рецепту (Спо рец.) Смах=N/КУО, где N – норма отклонений по приказу №305 Если Смах≥ Спо рец., то ΔV не учитывают, в этом случае Vводы = Vобщ (раствора по рецепту). [Берут тот объем воды, который прописан, или объем воды равен объему раствора]. Если Смах≤ Спо рец., то ΔV учитывают, в этом случае Vводы = Vобщ – ΔV. ΔV=Мл.в.*КУО 2) Если растворяют два и более л.в., то рассчитывают концентрацию суммарную (С сумм.) и сравнивают с 3% Если Ссумм≥3%, то ΔV учитывают, в этом случае Vводы = Vобщ – ΔV. ΔV=М1л.в.*КУО1л.в.+ М2л.в.*КУО2л.в.+… Если Ссумм≤3%, то ΔV не учитывают, в этом случае Vводы = Vобщ (раствора по рецепту). Примеры: 1. Rp. Solutionis Natrii hydrocarbonatis 1%-120ml D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Расчеты: 1,0-100 Х-120 М натрия г/к=120*1,0/100=1,2 г Vобщ=120мл Смах=N/КУО=3/0,3=10%, Спо рец=1%; Смах> Спо рец., ΔV не учитывают, Vводы = Vобщ=120мл 2. Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 10%-250ml D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день. Расчеты: 10,0-100 Х-250 М магния сульфата=10,0*250/100=25,0 г Смах=N/КУО=1/0,50=2%, Спо рец=10%; Смах< Спо рец., ΔV учитывают (ΔV=Мл.в.*КУО), Vводы = Vобщ- ΔV =250мл-25,0*0,50=238мл 3. Rp.: Sol. Natrii bromidi 3%-100ml Dibazoli 0,2 Acidi ascorbinici 0,5 M. D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Выписана ЖЛФ для внутреннего применения, дозируемая ложками – микстура. Дибазол – вещество списка Б, необходима проверка доз. ВРД=0,05; ВСД=0,15: 1). Vобщ=100мл, Vст.л.=15мл, N = Vобщ/Vложки=100/15=6 приемов 2). ЛРД = Мл.в. на всю л.ф. /N=0,2/6=0,03 3). ЛСД = ЛРД*n (число приемов в сутки)=0,03*3=0,09 ЛРД <ВРД, ЛСД <ВСД, дозы не завышены. Расчеты: М натрия бромида=100*3,0/100=3,0 г С сумм=(3,0+0,2+0,5)*100%/100мл=3,7%>3%, ΔV учитывают. ΔV=М натрия бромида*КУО натрия бромида+ М диб.*КУО диб.+ М к-ты аск.*КУО к-ты аск. Vводы = Vобщ – ΔV=100-(3,0*0,26+0,2*0,81+0,5*0,61)=98,75=99мл РП: Воды очищенной 99мл Дибазола 0,2 Натрия бромида 3,0 К-ты аскорбиновой 0,5 Vобщ=100мл Технология: В первую очередь, в подставку наливают 99 мл воды очищенной, затем отвешивают и растворяют лекарственные вещества в определенной последовательности (по строгости списков) – сначала дибазол (вещество Списка Б); затем натрия бромид и к-ту аскорбиновую (вещества общего списка). Фильтруют через небольшой ватный тампон во флакон для отпуска темного стекла (натрия бромида и к-та аскорбиновая - светочувствительные компоненты). Укупоривают флакон пластмассовой пробкой, сверху навинчивают крышку. Проверка чистоты. ППК: дата рецепт№ Aquae purificatae 99 ml Dibazoli 0,2 Natrii bromidi 3,0 Acidi ascorbinici 0,5 Vобщ=100 ml Приготовил: Проверил: Оформление к отпуску: «Внутреннее. Микстура», «Беречь от детей»; «Хранить в прохладном месте, защищенном от света» с/г 10суток. 4. Rp.: Natrii bromidi 2,0 Analgini 0,5 Aquae purificatae 150ml M. D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день. Анальгин – вещество списка Б, ВРД=1,0; ВСД=3,0 Дозы явно не завышены, т.к. на всю л.ф. приходится 1 ВРД. Расчеты: Vобщ=150 ml (2,0+0,5) – 150мл Х – 100мл С сумм = (2,0+0,5)*100/150 = 1,67% <3%, ΔV не учитывают Vводы=Vобщ=150 ml