Производные фурана

1 III – пунктиром выделена азометиновая группа 2 Функциональные группы: ароматическая нитрогруппа, азометиновая группа – CH=N-, гидразидная группа –N-NH-C=O, амидная группа -CONH2 . 3 Функциональные группы: ароматическая нитрогруппа, азометиновая группа – CH=N-, имидная группа –CO-NH-CO-  -CO-N=C-OH (в гетероцикле) 4 Функциональные группы: ароматическая нитрогруппа, азометиновая группа – CH=N-, лактонная группа –COO- (в гетероцикле) 5 Все производные получают на основе 5-нитрофурфурола конденсацией с соответствующим аминопроизводным: Нитрофурал – семикарбазид; нитрофурантоин – аминогидантоин; фуразолидон – 2-аминооксазолидин-2-он 6 Для оказания противомикробного действия обязательно наличие 5нитрофурана; замена нитрогруппы приводит к резкому снижению или полному исчезновению действия; спектр действия различается в зависимости от заместителя в положении 2: нитрофурал – антисептик наружного применения, для лечения гнойных ран, инфекции слизистых; нитрофурантоин – для лечения инфекций мочевыводящих путей; фуразолидон – при кишечных инфекциях. 7 Описание. Все препараты – желтые или желтые с зеленоватым оттенком мелкокристаллические порошки, нитрофурал мало растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в воде; нитрофурантоин и фуразолидон практически нерастворимы в воде и спирте 96 %. Испытание на подлинность. - окраска – нитропроизводные ЛС имеют желтую окраску; - tпл. для фуразолидона 253-258°; - ИК спектрометрия основана на поглощении монохроматического излучения в ИК области; снимают ИК спектры в виде диска с калия бромидом испытуемого и стандартного образцов, они должны быть идентичны (нитрофурал, фуразолидон). - УФ спектрофотометрия основана на поглощении монохроматического излучения в УФ области, хромофоры – сопряженная система (ароматическая нитрогруппа, фурановый цикл, азометиновая группа), готовят растворы по методикам ФС, снимают спектры, находят максимумы и минимумы поглощения и делают заключение. Нитрофурал – максимумы поглощения при  = 260 нм и  = 375 нм, минимум поглощения при  = 306 нм; нитрофурантоин – максимумы поглощения при  = 266 нм и  = 367 нм; фуразолидон – УФ спектр должен соответствовать спектру стандартного образца. 8 9 10 11 12 Реакция образования аци-соли в присутствии растворов щелочей. При действии разбавленного раствора щелочи происходит перераспределение электронной плотности, депротонирование гидразидной группы и удлинение цепи сопряжения. В результате чего происходит углубление окраски и усиление её интенсивности. Реакция протекает без нагревания. При действии концентрированных растворов щелочей и при нагревании реакция идет с раскрытием фуранового цикла. 13 Нитрофурантоин – нейтрализация кислотных свойств имидной группы (имидоимидольная таутометрия). Фуразолидон – щелочной гидролиз при нагревании по лактонной группе с раскрытием цикла. 14 При действии растворов щелочей в неводной среде нитропроизводные образуют аци-соли иной окраски, чем в водной. Это используется для специфического доказательства ЛС – производных 5-нитрофурана. Каждое ЛС образует ацисоль конкретного цвета. Например, фурацилин в водной среде образует аци-соль оранжево-красной окраски, в среде ДМФА – фиолетовой. 15 Реакция комплексообразования с меди сульфатом в щелочной среде протекает по имидной группе, придающей кислотные свойства. 16 17 Реакция щелочного гидролиза при нагревании, эффект реакции – краснооранжевое окрашивание, аммиак запах или посинение красной лакмусовой бумаги). 18 19 Реакция конденсации альдегида с фенилгидразином, образуется окрашенный фенилгидразон. 20 21 22 23 24 Йодометрия, способ обратного титрования. Метод основан на предварительном щелочном гидролизе с выделением молекулы гидразина, обладающего восстановительными свойствами, который окисляют йодом. Избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата. 25 Из 1 молекулы нитрофурала образуется 1 молекула гидразина, на окисление которого расходуется 2 молекулы йода, поэтому Кстех = ½. 26 Алкалиметрия в неводной среде – в среде протофильного растворителя (диметилформамида). Метод основан на нейтрализации нитрофурантоина щелочью в среде диметилформамида, усиливающего кислотные свойства ЛС. На I стадии диметилформамид (протофильный растворитель – «любящий» протон) отбирает протон у ЛС, тем самым усиливая его кислотные свойства, образуется протонированный диметилформамид. 27 На II стадии происходит нейтрализация нитрофурантоина титрантом (лития метилатом). III стадия – регенерация растворителей. 28 ЛС хранят в плотно укупоренной таре в сухом защищенном от света месте. Необходимо учитывать наличие азометиновой, гидразидной и амидной групп в нитрофурале, по которым может протекать гидролиз, поэтому хранят в плотно укупоренной таре, в сухом месте. Нельзя допускать восстановления ароматической нитрогруппы. Нитрофурантоин – моногидрат, не допускать потери кристаллизационной воды. 29