Лекарственные средства, влияющие на эфферентную нервную систему

Тема: Лекарственные средства, влияющие на эфферентную нервную систему План лекции: 1. Строение эфферентной нервной системы. 2. Классификация средств, влияющих на эфферентную нервную систему. 3. Холиномиметики, их фармакологические свойства, Показания к применению, Побочные действия, противопоказания. 4. Антихолинэстерозные средства, их фармакологические свойства, Показания к применению. Симптомы отравления антихолинэстеразными средствами. Меры оказания помощи. 5. Холиноблокаторы, их фармакологические свойства, Показания к применению, Побочные действия, противопоказания. ******************************************************************************************* 1. Строение эфферентной нервной системы. Периферическая нервная система состоит из афферентной (чувствительной) и эфферентной (двигательной). Эфферентная нервная система подразделяется на соматическую и вегетативную. Соматическая нервная система иннервирует скелетную мускулатуру. Вегетативная нервная система иннервирует внутренние органы, сосуды и железы и подразделяется на симпатическую нервную систему и парасимпатическую. Симпатическая нервная система возбуждающе действует на организм, а парасимпатическая - угнетающе, т.е. они являются АНТАГОНИСТАМИ. Различие симпатической и парасимпатической систем не только функциональное, но и анатомическое. Симпатическая нервная система образована нервными волокнами, выходящими от специальных клеток грудного и поясничного отделов спинного мозга. Парасимпатическая нервная система образована нервными волокнами, выходящими от специальных клеток среднего и продолговатого мозга (в составе глазо-двигательного, лицевого, языко-глоточного и блуждающего нервов), а также от сакрального (крестцового) отдела спинного мозга. 2) Ганглии (нервные узлы, в которых прерывается нервное волокно) имеются и в симпатической и в парасимпатической нервной системе. Но в симпатической нервной системе ганглии расположены вне эффекторных (рабочих) органов или рядом. Та часть нервного волокна, которая от ЦНС доходит до ганглия, называется преганглионарным волокном, а та, которая выходит из ганглия и доходит до рабочего органа, называется постганглионарным. Передача нервного импульса (возбуждения) во всех ганглиях: • с преганглионарного на постганглионарное волокно, • с посганглионарного волокна парасимпатической системы на клетки внутренних органов, • с соматических нервов на скелетные мышцы осуществляется посредством медиатора – ацетилхолина. Ацетилхолин – медиатор парасимпатической нервной системы. Во всех местах передачи нервных импульсов имеются рецепторы, представлящие собой скопления специальных белков, способных воспринимать действие медиатора. 2. Классификация средств, влияющих на парасимпатическую нервную систему Так как медиатором парасимпатической нервной системы является ацетилхолин, то средства, влияющие на парасимпатическую систему, называются холинэргическими. Рецепторы, которые воспринимают действие ацетилхолина, называются холинорецепторами (ХР). Холинорецепторы (ХР) неоднородны по своей чувствительности к разным химическим веществам. Те холинорецепторы, которые чувствительны к мускарину, называются М-холинорецепторами (М-ХР). Рецепторы, чувствительные к никотину, называются Н-холинорецепторами (Н-ХР). Холинорецепторы различаются не только по разной чувствительности, но и своей локализацией. Так, М-ХР располагаются во внутренних органах; Н-ХР располагаются: • внутри всех ганглиев (и симпатической и парасимпатической систем), а также • в скелетной мускулатуре, • в мозговом слое надпочечников и • в каротидном синусе. Холинэргические средства, возбуждающие ХР, называются ХОЛИНОМИМЕТИКАМИ. Холиномиметики, в зависимости от действия на соответствующие ХР (М-ХР, Н-ХР) подразделяются на: • М-холиномиметики, • Н-холиномиметики. Соответственно, вещества, угнетающие ХР, будут подразделяться на М-холиноблокаторы, Н-холиноблокаторы, М,Н- холиноблокаторы. Таким образом, деление холиноэргических средств на холиномиметики и холиноблокаторы зависит от их типа действия (возбуждающего или угнетающего), а деление холиномиметиков и холиноблокаторов на М-ХР, Н-ХР, М,Н-ХР (соответственно- М-ХБ; Н-ХБ,; М,Н, - ХБ) зависит от того, на какие рецепторы они действуют. Классификация холиноэргических средств: Холиномиметики (ХМ) Холиноблокаторы (ХБ) М_ХМ Н_ХМ М,Н –ХМ М-ХБ Н-ХБ Пилокарпин Цитизин Ацетилхолин Атропин Курареподобные: Ацеклидин Лобелин Карбахолин Сколопамин • Дитилин Цизоприд Антихолин-эстеразные средства: Платифиллин • Тубокурарин Препараты белладонны Ганглиоблокаторы: • Физостигмин • Димеколин • Прозерин Ипратропия бромид • Бензогексоний • Галантамин Тропикамид • Пахикарпин • Армин • Аминостигмин Гоматропина гидрохлорид 3. Холиномиметики, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные действия, противопоказания. Физиологические эффекты возбуждения симпатической и парасимпатической иннервации: Объекты действия Симпатическая иннервация (нор-адреналин, адреналин) Парасимпатическая иннервация (ацетилхолин) 1. Частота сердечных сокращений – ЧСС Учащение Урежение 2. Сила сердечных сокращений Увеличение Уменьшение 3. Артериальное давление АД Повышение Понижение 4. Тонус бронхов Снижение Повышение 5. Величина зрачка Расширение Сужение 6. Перистальтика желудка и кишечника Ослабление Усиление 7. Секреция бронхиальных желёз, слюнных, потовых. Незначительное усиление Значительное усиление Действие М-холиномиметиков сходно с эффектами, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатического отдела вегетативной нервной системы Следовательно, такие холиномиметики, как пилокарпин, ацеклидин, цизаприд должны оказывать следующие действия: • урежение частоты сердечных сокращений, • уменьшение силы сердечных сокращений, • снижение АД, • повышение тонуса бронхов (спазм), • сужение зрачка, • усиление перистальтики желудка и кишечника и значительное усиление секреции желёз (бронхиальных, слюнных, потовых). Рассмотрим, как же применяются в медицинской практике перечисленные препараты из группы М-холиномиметиков. Пилокорпина гидрохлорид Высокотоксичен, поэтому внутрь и парентерально НЕ применяется, чтобы не допустить резорбтивного действия. Применяется только местно по следующим показаниям: • Глаукома, • Атрофия зрительного нерва, • Кровоизлияние в стекловидное тело ЛФ: • Глазные капли 1,2 и 4% растворы во флаконах на 5 мл или в тюбик-капельницах • Глазные мази 1,2 и 4% Зарубежный препарат Фотил (глазные капли), содержащий пилокарпин в сочетании с бета-адреноблокатором тимололом. Ацеклидин Менее токсичен, чем пилокарпин, поэтому применяется и местно и для оказания резорбтивного действия. Фармакологические свойства ацеклидина: • Повышает тонус и усиливает сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки • Вызывает бронхоспазм; • Сужает зрачок, снижает внутриглазное давление. Применение: • Атония мочевого пузыря; • В акушерско-гинекологической практике для остановки кровотечения в послеродовом периоде; • Глаукома; • В рентгенологии для исследования желудка, пищевода, 12-перстной кишки. ЛФ: • Глазные капли 93-5 % раствор); • 0,2 % раствор по 1-2 мл в ампулах для п/к введения Цизаприд Мало токсичен. Аналогично ацеклидину повышает тонус желудка, кишечника. Применяется при: • рефлюкс- эзофогите (для предотвращения обратного хода пищи из пищевода в рот), • при атонии кишечника ЛФ: • Таблетки по 0,005 и по 0,015 г • 0,2 и 0,5 % растворы в ампулах по 2 мл для инъекций Картина отравления М-холиномиметиками: • Урежение пульса (брадикардия) • Падение артериальнога давления; • Резкое сужение зрачков; • Обильное выделение пота, слюнотечение; • Рвота, понос Помощь при отравлении: 1. Промывание желудка; 2. Назначение антидота – атропина сульфата Н- холиномиметики Н-холиномиметики - ЛС, оказывающие действие на Н-холинорецепторы, расположенные: • в ганглиях вегетативной нервной системы (симпатической и парасимпатической н.с.), • в клетках мозгового слоя надпочечников, • каротидном синусе и • в скелетных мышцах. При возбуждении Н-холинорецепторов каротидного синуса (синусо-каротидных клубочков) рефлекторно возбуждается дыхательный и сосудодвигательный центры. Такое действие оказывают Н-холиномиметики – цититон (0,15% раствор цитизина), лобелин и никотин. +Никотин стимулирует центральные и периферические Н-ХР, при курении всасывается и способствует привыканию к курению. В малых дозах (в составе специальных средств) приводит к противоположному действию – отвыканию от курения (жевательные резинки, трансдермальные формы - НИКОРЕТТЕ, НИКОТИНЕЛЛ). В случае проникновения ГЭБ воздействует на ЦНС. Острое отравление никотином проявляется в виде: • тошноты, • рвоты, • слюнотечения, • нарушается деятельность сердца. Хроническое отравление никотином способствует развитию хронического бронхита, хронического гастрита, нарушению функции сердца.