Противотуберкулезные лекарственные препараты

Классификация противотуберкулезных средств

Преимущественная локализация заболевания — легкие. В патологический процесс могут быть вовлечены кости, кожа, суставы, лимфатические узлы, пищеварительная система. Специфический морфологический элемент туберкулеза — туберкулезный бугорок, который бывает разных размеров (например, в легочной ткани он достигает размера просяного зерна). Туберкулезные бугорки могут сливаться, после чего начинается воспалительный процесс с последующим омертвением ткани (некрозом). Патологический процесс может прогрессировать или полностью затихнуть. При попадании палочки Коха в общий кровоток в легких и органах появляются многочисленные просовидные бугорки. Некроз тканей вызывает появление каверн (полостей) в легких, разрушение костной ткани, крупных суставов, что приводит к инвалидности. Разрушение тканей сопровождается интоксикацией организма продуктами распада. Возможно наступление смерти от туберкулезного менингита.

Противотуберкулезные средства подразделяют на препараты первого и второго ряда. Препараты выбора, или препараты 1 ряда — рифампицин, стрептомицин, изониазид, этаонамид, канамицин, амикацин; фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин и др.). они являются менее токсичными и более эффективными по сравнению с препаратами 2 ряда. Препараты 2 ряда назначают при устойчивости возбудителей туберкулеза к средствам 1 ряда или их непереносимости.

Классификация противотуберкулезных средств в зависимости от критерия эффективности противотуберкулезных препаратов:

• препараты высокой эффективности (рифампицин, изониазид);
• препараты средней эффективности (виомицин (флоримицина сульфат), канамицин, этионамид, циклосерин, протионамид);
• препараты низкой эффективности (аминосалициловая кислота).

Среди противотуберкулезных средств выделяют антибактериальную группу (стрептомицин, рифампиин, канамицин, виомицин, амикацин и др.) и синтетические препараты — производные изоникотиновой кислоты (протионамид, этионамид); изониазид; производные гидразида изоникотиновой кислоты; производные этилендиамина (этамбутол); производные пиразинкарбовой кислоты (пиразинамид); производные параминобензойной кислоты (аминосалициловая кислота).

Характеристика отдельных противотуберкулезных препаратов

Рифампицин (рифацин, бенемицин) является полусинтетическим препаратом, обладающим высокой бактерицидной активностью в отношении возбудителя туберкулеза и грамположительных бактерий, устойчивых к другим антибиотикам. Механизм противомикробного действия основан на торможение синтеза ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего снижается синтез белка бактерии. К рифампицину быстро развивается устойчивость. Для предотвращения формирования устойчивых форм бактерий римфапицин назначают в комплексе с другими противотуберкулезными средствами.

Максимальная концентрация рифампицина в крови достигается через 2 часа после приема препарата, она сохраняется до 8-12 часов. Рифампицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма через плацентарный и гематоэнцерафалический барьеры. Препарат на 80% связывается белками сыворотки крови.

Рифампицин назначают при устойчивости организма к другим противотубуркулезным препаратам. Назначают препарат при туберкулезе, инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей (бронхите, пневмонии), желче- и мочевыводящих путей (холецистите, пиелонефрите), лепре, гонорее и некоторых других заболеваниях. Рифампицин является индуктором ферментов печени, при совместном назначении с другими препаратами ускоряется их метаболизм и снижается фармакологический эффект.

При лечении рифампицином возможно:

• развитие диспепсических расстройств (потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея);
• появление аллергических реакций;
• нарушение функции печени.

Препарат противопоказан при беременности и гепатите.

Изониазид (тубазид) обладает высокой активностью в отношении возбудителя туберкулеза (превосходит аминосалициловую кислоту и стрептомицин). Механизм действия основан на угнетении синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке бактерий тубуркулеза. Препарат назначают при любой форме и локализации микобактерий. Он воздействует на микобактерии, которые могут находится как внутри клетки, так и снаружи. В большинстве случаев к препарату быстро развивается устойчивость. К изониазиду не чувствительны другие бактерии. Раствором изониазида промывают свищевые ходы и серозные полости.

Осложнения, вызванные приемом изониазида:

• расстройства функций ЦНС (бессонница, эйфория, головная боль, судороги);
• диспепсические явления (тошнота, рвота);
• аллергические реакции (дерматиты, кожная сыпь);
• поражения печени в виде развития гепатита;
• поражения почек (нефриты);
• агранулоцитоз;
• анемия.

Комплексная противотуберкулезая фармакотерапия

Для повышения эффективности проведения противотуберкулезной фармакотерапии за счет усиления интенсивности проникновения веществ в жидкости и ткани организма, усиления воздействия на возбудителей туберкулеза, находящихся на разных этапах своего развития, используют готовые комбинированные препараты или специально разработанные схемы лечения путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов.

Наиболее часто используют следующие комбинации препаратов:

• этамбутол, рифампицин, изониазод — при их сочетании проявляется синергизм, это дает возможность проводить длительное лечение, используя меньшие дозы препаратов;
• рифампицин, изониазод, пиридоксин — сочетание препаратов способствует уменьшению проявлений нежелательных побочных эффектов нейротоксического действия.

Нейротоксичность — это симптомокомплекс, который проявляется в головокружении, мышечном подергивании, онемении конечностей, полиневропатии, повышенной раздражительности и т. д. Нейротоксичность может развиться при приеме изониазода, протионамида, этионамида, фторхинолов, циклосерина. Предотвратить развитее осложнений помогает прием витамина В6.