Методы фармакопейного анализа

Особенности фармакопейного анализа

Фармакопейный анализ — это анализ фармацевтических субстанций в Центрах контроля качества лекарственных веществ, входной контроль их качества в отделах контроля качества (ОКК) фармацевтических предприятий.

Методы фармацевтического анализа:

• химические;
• физико-химические;
• биологические.

Методы фармацевтического анализа применяются для проверки качества лекарственных препаратов в процессе производства (аптека, галенофармацевтическое производство, химико-фармацевтический завод) и при их дальнейшем распределении и хранении.

Фармакопейный анализ — это раздел фармацевтического анализа, совокупность методов исследования веществ, лекарственных форм, входящих в фармакопею и используемых для:

• проверки предельного содержания (отсутствия) примесей;
• подтверждения подлинности лекарственного препарата;
• количественного определения действующего вещества, или входящих в состав лекарственного средства ингредиентов.

Физико-химический метод фармакопейного анализа

Допустимость примесей в веществе имеет очень низкие показатели, поэтому для их определения выбирают высоко чувствительные методы анализа. Для определения примесей используют химические, физические, химико-физические и биологические методы. При исследовании лекарственных веществ на чистоту государственная фармакопея рекомендует использовать физико-химические методы анализа, так как они являются наиболее чувствительными методами.

Физико-химический метод — это количественная интерпретация химических реакций по изменению физических показателей. Для определения примесей используют методы, позволяющие выявить примеси и дать им количественную оценку. К методам физико-химического анализа относятся нефелометрия (анализ по мутности) и колориметрия (анализ по окраске).

В основе этих методов лежат химические реакции, которые должны отвечать ряду требований:

• быть высокочувствительными;
• быть специфичными или избирательными;
• быть хорошо воспроизводимыми.

Физико-химический метод требует эталонирования, является относительным. Количественная оценка примеси определенного иона проводится визуально посредством сравнения результатов реакции в испытуемом и эталонном растворах. Открытие искомого иона проводится в присутствии лекарственного вещества и других ионов. Поэтому для анализа используется избирательно реагирующий с определяемым ионом реактив, или устраняется действие лекарственного вещества и иных ионов.

Отсутствие примесей, наличие которых является недопустимым в лекарственном веществе, устанавливают по отрицательной реакции с соответствующими реактивами. Исследуемое вещество сравнивают с частью раствора, к которому добавлены все реактивы, за исключением основного, реагирующего на данную примесь.

Нефелометрия и колориметрия являются методами сравнения. На результаты исследования влияют следующие факторы: стенки кювет и толщина слоя. Оптимум наблюдения при визуальном варианте анализа в колометрии и нефелометрии обеспечивается при толщине слоя 5-10 см, что соответствует 5-10 мл анализируемого и эталонного растворов. Объемы испытуемого и эталонного растворов должны быть одинаковыми.

Количественный анализ лекарственных веществ неорганической природы

Для того, чтобы обеспечить необходимую дозировку лекарственного вещества при его анализе проводится количественное определение вещества. Лекарственное вещество стандартизуется по количественному содержанию в нем действующего активного вещества, которое несет терапевтический эффект. Количественное определение вещества осуществляется с использованием физических, химических, физико-химических и биологических методов.

При проведении количественного анализа чаще всего используются химические методы, так как они являются абсолютными и не требуют использования стандартных образцов.

Основные операции в химических методах:

• титриметрия — операции по измерению объема стандартного раствора;
• акваметрия — операции по измерению объема воды;
• газометрия — операции по измерению газа;
• седиментационный анализ — операции по измерению твердой фазы.

Газометрию в фармацевтическом анализе используют для контроля качества газообразных лекарственных средств. Количественную оценку газообразных веществ проводят по результатам измерения объема газа, поглотившегося (выделившегося) в процессе химической реакции. Количественную оценку кислорода и закиси азота осуществляют с помощью приборов, устройство которых основано на принципе сообщающихся сосудов.

Седиментационный анализ используют для определения степени дисперсности лекарственных веществ. Принцип анализа дисперсности состоит в измерении скорости осаждения частиц. По скорости осаждения рассчитываются размеры частиц. Седиментационный анализ позволяет определить размеры частиц дисперсных систем: порошков, эмульсий, суспензий и т. д.

Гравиметрический метод — это высокоточный химический метод анализа, в основе которого лежит определение веса лекарственного вещества. Недостатки метода: малочувствителен, трудоемок и длителен, требует тщательной очистки весовой формы вещества от используемых в процессе анализа реагентов и доведения весовой формы до постоянной массы. Не для всех лекарственных веществ можно получить весовую форму.

Объемное титрование — наиболее широко распространенный метод объемного анализа. Метод является абсолютным, не нуждается в эталонировании, эталоном являются химически чистые вещества, представленные готовыми титрованными растворами. При проведении анализов используется фармакопейная статья «Титрованные растворы». Количество исследуемого вещества определяется по количеству израсходованного титранта (стандартного реагента). Стандартный реагент должен быстро и хорошо реагировать с исследуемым веществом, химическая реакция должна проходить стехиометрически и полно. Часто в титриметрии используют реакции комплексообразования, осаждения, окислительно-восстановительного и кислотно-основного взаимодействия и др.