Холофермент

Сульфоксиды - аналоги L-метионина и L-цистеина как пролекарства против грамположительных и грамотрицательных бактерий

Проблема резистентности бактерий к антибиотикам требует разработки новых классов антимикробных препаратов широкого спектра действия. Концепция пролекарств позволяет искать новые подходы к получению эффективных препаратов с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Известно, что антимикробной активностью обладают тиосульфинаты, образующиеся ферментативно из сульфоксидов аминокислот при разрушении клеток растений рода Allium. Неустойчивость и высокая реакционная способность тиосульфинатов затрудняют их использование как индивидуальных соединений. Предложена фармакологически комплементарная пара: пролекарство сульфоксид аминокислоты и витамин В6-зависимая метионин-γ-лиаза (МГЛ), метаболизирующая его в организме пациента. Фермент катализирует реакции γи β-элиминирования сульфоксидов аналогов L-метионина и L-цистеина с образованием тиосульфинатов. Нами клонирован ген МГЛ из Clostridium sporogenes. Методом логнормального разложения спектра холофермента установлен...