Реакция гиперчувствительности

Стадии развития гиперчувствительности

Развитие всех типов аллергических реакций происходит в три стадии:

1. Иммунологическая стадия. На этой стадии происходит формирование иммунного ответа организма на внедрение чужеродного антигена, а именно образуются антитела и/или сенсибилизированные лимфоциты, которые далее соединяются с повторно поступившими или персистирующими в организме аллергенами.
2. Патохимическая стадия. На этой стадии активированные клетки синтезируют и выбрасывают в кровь или окружающие ткани медиаторы аллергических реакций.
3. Патофизиологическая стадия. На этой стадии высвободившиеся медиаторы воздействуют на различные периферические клетки и ткани, что сопровождается внешними (клиническими) проявлениями гиперчувствительности.

Классификация реакций гиперчувствительности

В зависимости от промежутка времени, которое проходит от контакта антигена с сенсибилизированным к нему организмом до возникновения клинических (внешних) проявлений аллергии реакции гиперчувствительности подразделяются на три типа:

1. Немедленные. Реакции такого типа возникают спустя несколько минут и менее после контакта с антигеном. Связано развитие немедленных реакций с выбросом биологически активных веществ (медиаторов) тучными клетками и базофилами в результате процессов их активации и дегрануляции, что приводит к гладкомышечным и сосудистым реакциям. Медиаторы могут выбрасываться в кровь (в случае системного процесса) или в ограниченный тканевой участок (в случае местного процесса).
2. Отсроченные (поздние). Срок развития таких реакций составляет несколько часов.
3. Замедленные. Реакции такого типа развиваются спустя 2-3 суток и характеризуются воспалением при участии сенсибилизированных лимфоцитов.

В настоящее время наиболее распространенной классификацией реакций гиперчувствительности является разделение их на 4 типа, предложенное в 1969 году П. Джеллом (P. Gell) и Р. Кумбсом (R. Coombs).

Механизм гиперчувствительности I, II, III типов связан с взаимодействием антигена и антител (немедленная гиперчувствительность), а гиперчувствительность IV типа связана с наличием в организме сенсибилизированных лимфоцитов, на поверхности которых имеются специфические рецепторы, распознающие этот антиген. Такой тип реакции называют замедленной гиперчувствительностью.

Краткая характеристика реакций гиперчувствительности согласно этой классификации:

• I тип (IgE-зависимый, анафилактический). Реакции этого типа в свою очередь подразделяются на системные и местные. Системные реакции развиваются, как правило, при внутривенном введении антигена, к которому ранее организм хозяина уже был сенсибилизирован. Характеризуется системная реакция развитием шокового состояния спустя уже несколько минут, что может привести к летальному исходу. Проявления местных реакций будут зависеть от входных ворот антигена. Это может быть локализованный отек кожи (крапивница, аллергический дерматит), выделения из носа (аллергический ринит), слезотечение (аллергический конъюнктивит), сенная лихорадка, бронхиальная астма или аллергический гастроэнтерит (при пищевой аллергии). Гиперчувствительность I типа связана с иммуноглобулинами класса IgE, продукция которых В-лимфоцитами стимулируется аллергеном. Как правило, это происходит в месте его попадания в организм (обычно слизистые оболочки) и в регионарных лимфатических узлах. Образованные IgE-антитела затем атакуют базофилы и тучные клетки, которые в дальнейшем при повторной встрече со специфическим антигеном выбрасывают ряд сильных медиаторов, взаимодействие которых с рецепторами органов-мишеней обеспечивает развитие клинических проявлений гиперчувствительности I типа;

• II тип (цитолитический, цитотоксический, антителозависимая цитотоксическая гиперчувствительность). Такой тип реакций связан со взаимодействием антител и естественных антигенов клеточных поверхностей или антигенов, вторично сорбированных на клеточных поверхностях. Во всех случаях реакция гиперчувствительности обусловлена связыванием антител с поврежденными или нормальными антигенами, расположенными на поверхности клетки. Реакции такого типа в свою очередь могут быть:

  1. Комплементзависимый лизис. В случае лизиса образовавшийся комплекс антиген-антитело активирует систему комплемента по классическому пути с нарушением целостности мембраны, примером могут служить гемотрансфузионные реакции при несовместимости групп крови.
  2. Комплементзависимая опсонизация. При таком варианте клетки сенсибилизируются к фагоцитозу путем фиксации фрагмента СЗЬ комплемента (иммунная адгезия) или антитела к поверхности клетки. Антитела при этом могут быть направлены и против антигенов, являющихся внеклеточными структурами, например, базальной мембраны почечных клубочков.
  3. Антителозависимая опосредованная клетками цитотоксичность (АЗКЦ). Лизис клеток, содержащих антиген, при такой реакции не связан с участием комплемента, а осуществляется за счет воздействия на них клеток-киллеров (К-клеток, NK-клеток, ЦТЛ - моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов). Механизм таких реакций заключается в соединении антитела одним его фрагментом с антигенсвязывающим участком на поверхности клетки-мишени, а другим (Fc-фрагментом) - соответствующим участком клетки-киллера. Как правило, в реакциях данного типа участвуют антитела класса IgG, но в некоторых случаях (например, при цитотоксичности против паразитов, связанной с реакцией эозинофилов) задействованы и антитела класса IgE. Этот вид цитотоксичности имеет место также и при реакции отторжения трансплантата.
  4. Антителоопосредованная клеточная дисфункция. При таких реакциях антитела также связываются с рецепторами клеточной поверхности, однако это не приводит к повреждению клеток или развитию воспаления, а только нарушает их функционирование. По такому типу развиваются иммунные реакции при миастении и ДТЗ;

• III тип (реакции, опосредованные иммунными комплексами, или иммунокомплексные реакции). Особенностью таких реакций является образование ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов), образующихся при взаимодействии растворимых антигенов и антител (преципитирующих) в растворимой форме, а не на клеточной поверхности. Эти иммунные комплексы далее активируют комплемент и стимулируют агрегацию тромбоцитов, что в итоге приводит к повреждению тканей. Яркими примерами такой реакции являются феномен Артюса и сывороточная болезнь;

• IV тип (ГЗТ, антителонезависимая или опосредованная клетками). Суть таких реакций состоит во взаимодействии сенсибилизированных T-лимфоцитов, имеющих специфические рецепторы, и соответствующих антигенов, презентированных на макрофаге. Это приводит к высвобождению из Т-клетки цитокинов, вызывающих развитие внешних проявлений гиперчувствительности замедленного типа. Примерами таких реакций являются туберкулиновая проба и контактная аллергия.

Формирование внешних проявлений аллергии, как правило, связано не с одним, а сразу с несколькими типами гиперчувствительности. Так, в развитии анафилактических реакций ведущей является гиперчувствительность типа I, но может участвовать также и тип II.