Нежелательные лекарственные реакции

Введение

Различие данных понятий заключается в том, что возникновение побочного эффекта связано с фармакологическими свойствами ЛС и может быть благоприятным и неблагоприятным. НЛР не зависит от фармакологических свойств ЛС и не может быть благоприятной.

Выделяют следующие основные механизмы развития НЛР:

1. Прямое токсическое действие препарата, которое приводит к повреждению клеток и тканей организма.
2. Фармакокинетический механизм. В данном случае играют роль факторы, которые способны менять фармакокинетику препарата, тем самым способствуя кумуляции ЛС и/или замедлению их распада.
3. Фармакодинамический механизм. Данный механизм реализуется через рецепторы/мишени, которые расположены в различных органах и системах.
4. Лекарственное взаимодействие.

Классификация НЛР

Существует несколько видов классификаций:

1. По прогнозу:

   • прогнозируемые (обусловлены фармакологическим действием, дозозависимые НЛР),
   • непрогнозируемые (не связаны с фармакологическим действием, недозозависимые).

2. По характеру возникновения:

   • прямые,
   • непрямые.

3. По локализации:

   • местные,
   • системные.

4. По течению:

   • острые формы - развиваются в течение первых 60 мин после приема ЛС (анафилактический шок, бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, отек Квинке, вазомоторный ринит, тошнота, рвота);
   • подострые формы - развиваются через 1-24 ч после приема ЛС (сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, макулопапулезная эритема, колит, диарея);
   • латентные формы - развиваются через 2 сут и более после приема ЛС (отсроченные дискинезии, органотоксичность, экзематозные высыпания).

5. По тяжести клинического течения:

   • легкой степени - устойчивые появления, которые не требуют отмены ЛС, проходят при снижении дозы или назначении антигистаминных препаратов (крапивница, кожный зуд, извращение вкуса);
   • средней степени тяжести - необходимо отменить ЛС, изменить лечение, провести специфическое лечение ГКС в средних дозах в течение 4-5 сут в стационаре (лихорадка, гипокалиемия, отек Квинке, экзематозный дерматит, многоформная эритема, моно-/полиартрит, токсико-аллергический миокардит);
   • тяжелой степени тяжести - отмена ЛС, назначение ГКС, антигистаминных препаратов, иммуномодуляторов в течение 7-10 сут. (анафилактический шок, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит);
   • смертельные.

Клиническая классификация:

• общие реакции организма,
• поражение кожи и слизистых оболочек (феномен Артюса, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона),
• поражение дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический плеврит, пнемония, отек легких),
• поражение сердечно-сосудистой системы (нарушение проводимости сердца, токсический миокардит),

Классификация по типам, учитывающая механизм развития, время возникновения и клинические особенности:

1. Тип A - прогнозируемые эффекты:

   • передозировка ЛС, первично токсические реакции.
   • собственно побочные эффекты и отсроченные.
   • вторичные эффекты.
   • лекарственное взаимодействие.

2. Тип B - непрогнозируемые:

   • индивидуальная непереносимость ЛС,
   • идиосинкразия,
   • гиперчувствительность/аллергия,
   • псевдоаллергические реакции.

3. Тип C - "химические" эффекты при длительном воздействии.

4. Тип D - отсроченные эффекты.
5. Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения.

Этиопатогенетическая классификация:

1. Токсические реакции:

   • абсолютное увеличение концентрации ЛС (передозировка),
   • относительное увеличение концентрации ЛС (генетически обусловленные изменения фармакокинетики и фармакодинамики, не генетически обусловленные изменения),
   • отдаленные реакции без существенного изменения концентрации ЛС .

2. Эффекты, которые обусловлены фармакологическими свойствами ЛС:

   • прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты,
   • опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты (суперинфекция, дисбактериозы, бактериолиз, синдром отмены, лекарственная зависимость).

3. Истинно-аллергические реакции:

   • медиаторный/реагиновый тип,
   • цитотоксические тип,
   • иммунокомплексный тип,
   • гиперчувствительность замедленного типа.

4. Псевдоаллергические реакции.

5. Идиосинкразия - генетические обусловленный фармакологически нарушенный ответ.
6. Психогенные побочные эффекты (потливость, приливы, головная боль).
7. Ятрогенные НЛР (полипрагмазия, реакции, которые возникают при неправильном введении ЛС).