Классификация препаратов группы антагонистов кальция
Артериальная гипертония (гипертензия) - это клинический синдром, основным проявлением которого является повышение артериального давления: систолического (САД) до 140 мм рт. ст. и выше; диастолического (ДАД) до 90 мм рт. ст.и выше (самостоятельно или одновременно с систолическим).
90–95 % всех случаев гипертонии составляет гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия).
Существует множество групп лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление при гипертонии путем воздействия на различные патогенетические звенья заболевания. Одними из наиболее распространенных и эффективных лекарственных средств являются препараты группы антагонистов кальция (блокаторов медленных кальциевых каналов).
Антагонисты кальция – это группа лекарственных препаратов, одним из фармакологических эффектов которых является оказание антигипертензивного действия за счет обратимого ингибирования тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы.
Существуют несколько классификаций антагонистов кальция.
Так, в зависимости от химической структуры антагонисты кальция подразделяют на дигидропиридиновые (никардипин, нифедипин, фелодипин, амлодипин, лацидипин и др.) и недигидропиридиновые, которые в свою очередь делятся на фенилалкиламины (верапамил) и производные бензодиазепина (дилтиазем).
В зависимости от продолжительности действия антагонисты кальция могут быть:
Короткой продолжительности действия. К ним относятся препараты первого поколения. Это обычные таблетки верапамила, нифедипина, дилтиазема. Чтобы обеспечить поддержание постоянного эффекта, препараты этой группы необходимо принимать 3-4 раза в день. Это неудобно для пациента, что значительно снижает приверженность к лечению, поэтому были разработаны пролонгированные формы, в том числе и тех же лекарственных средств, а препараты короткого действия в основном используют в качестве меры скорой помощи (особенно нифедипин).
Пролонгированного действия. Это препараты второго поколения, для поддержания терапевтической эффективности их достаточно принимать 1-2 раза в день. Среди антагонистов кальция второго поколения выделяют две подгруппы:
- IIa поколение. Это специальные лекарственные формы препаратов первого поколения (верапамила, нифедипина, дилтиазема), которые обеспечивают равномерное высвобождение лекарственного вещества в течение сравнительно продолжительного промежутка времени;
- IIb поколение. Это препараты, имеющие отличную от антагонистов кальция первого поколения химическую структуру, которые сами по себе способны циркулировать в организме более длительно (амлодипин, фелодипин, лацидипин). Наибольшей продолжительностью действия среди всех антагонистов кальция характеризуется амлодипин, период полувыведения которого достигает 35-45 часов.
Фармакологические свойства антагонистов кальция
Несмотря на то, что все препараты этой группы на клеточном уровне обладают единым механизмом действия, фармакологические свойства различных антагонистов кальция достаточно сильно отличаются.
Более существенные отличия наблюдаются между препаратами группы дигидропиридина (нифедипин) и недигидропиридиновыми препаратами: верапамилом, относящимся к производным фенилалкиламина, и дилтиаземом, являющимся производным бензодиазепина.
Для дигидропиридиновых препаратов в первую очередь характерно действие на гладкомышечные клетки периферических артерий, то есть они представляют собой типичные периферические вазодилататоры. За счет этого прием препаратов группы дигидропиридина эффективно снижает артериальное давление, но зачастую приводит к рефлекторному увеличению частоты сердечных сокращений. Исключением является амлодипин. За счет постепенного начала действия и длительного периода полувыведения его прием либо вовсе не сопровождается появлением рефлекторной тахикардии, либо ее проявления выражены незначительны.
Дигидропиридиновые антагонисты кальция различаются между собой по селективности действия на периферические артерии. Так, наименьшей селективностью в отношении них обладает нифедипин, а наибольшая селективность характерна для амлодипина и лацидипина.
В терапевтических дозах антагонисты кальция группы дигидропиридина не оказывают влияния на проводящую систему сердца и синусовый узел, что исключает у них наличие антиаритмических свойств. Также у них отсутствует влияние и на сократимость миокарда.
У недигидропиридиновых препаратов (дилтиазема и верапамила) значительно меньше, по сравнению с дигидропиридиновыми антагонистами кальция, выражено периферическое вазодилатирующее действие.
Дилтиазем и верапамил в большей степени характеризуются отрицательным влиянием на автоматизм синусового узла, за счет чего их прием сопровождается снижением частоты сердечных сокращений.
Также недигидропиридиновые препараты способны замедлять проводимость через атриовентрикулярный узел, а за счет влияния на сократимость миокарда также оказывать и отрицательное инотропное действие. Эти свойства сближают дилтиазем и верапамил с b-адреноблокаторами и позволяют использовать их в качестве антиаритмических средств.
Комбинированная терапия антагонистами кальция и другими группами препаратов
Цели комбинированной терапии артериальной гипертензии заключаются в достижении более выраженного антигипертензивного эффекта, а также в снижении вероятности развития побочных эффектов за счет уменьшения дозы препаратов.
Дилтиазем и верапамил можно сочетать с большинством гипотензивных препаратов других групп, кроме b-адреноблокаторов, так как одновременный их прием значительно повышает риск развития побочных эффектов каждой из групп лекарственных средств.
Дигидропиридиновые антагонисты кальция, наоборот, благодаря отсутствию влияния на синусовый узел, сократимость миокарда и проводимость сердца можно сочетать с b-адреноблокаторами. При такой комбинации препаратов не только значительно усиливается выраженность антигипертензивного эффекта, но и существенно снижается вероятность развития побочных явлений. Так, тахикардия, которая иногда может возникать при приеме пролонгированных форм дигидропиридиновых антагонистов кальция, полностью нивелируется одновременным приемом b-адреноблокатора.
Также препараты группы дигидропиридина можно сочетать с диуретиками и ингибиторами АПФ.
