Клиническая фармакология ЛС, используемых для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки

Группы препаратов, применяющихся для лечения язвенной болезни желудка и ДПК

Главные цели лечения язвенной болезни: купировать симптомы обострения заболевания (предпочтительно в течение до 3-4 дней); быстро достичь заживления язвенного дефекта (оптимально в течение 2-4 недель); предотвратить рецидивы заболевания (антихеликобактерная терапия снижает частоту рецидивов в течение ближайшего года в 10-15 раз).

Для лечения язвенной болезни могут применяться лекарственные средства следующих групп:

1. Базисные средства (препараты, которые оказывают воздействие преимущественно на факторы агрессии). К этой группе относятся антацидные средства и антисекреторные препараты (ингибиторы протонной помпы (ИПП), Н2-гистаминоблокаторы (Н2-ГБ), селективные М1-холиноблокаторы (М1-ХБ) и препараты других групп).
2. Вспомогательные средства (препараты, которые оказывают воздействие преимущественно на факторы защиты). К ним относятся тканенеспецифические стимуляторы регенерации и гастропротекторы.
3. Средства антихеликобактерной терапии (синтетические противомикробные средства, антибиотики, антисекреторные препараты).

Рассмотрим клиническую фармакологию препаратов некоторых из перечисленных фармакологических групп.

Клиническая фармакология антацидных препаратов

Антациды оказывают нейтрализующее действие только уже выделенную HCl, на ее секрецию они не влияют.

Антациды являются обязательным компонентом противоязвенной терапии.

Для лечения язвенной болезни могут использоваться различные группы антацидных препаратов, как резорбтивного действия (всасывающиеся), например, кальция карбонат осажденный (Кальцимакс) или натрия гидрокарбонат, так и невсасывающиеся препараты.

Лекарства последней группы могут содержать одно действующее вещество (монопрепараты), например, Рокжель (алюминия гидроокись) и Фосфалюгель (алюминия фосфат), или быть комбинированными, например, алмагель (магния гидроокись, алюминия гидроокись, D-сорбитол) и маалокс (магния гидроокись, алюминия гидроокись).

Кроме того, существуют и смешанные антацидные препараты, которые содержат также и антихеликобактерный компонент, например, Алцид (натрия карбонат, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат + висмута субнитрат).

Основные аспекты назначения антацидов при язвенной болезни:

1. Основным показателем эффективности антацидов является способность деактивировать соляную кислоту желудочного сока. Так, антацид может проявлять кислотонейтрализующее действие (если одна его молекула нейтрализует одну молекулу HCl) или оказывать кислотопоглощающий эффект (если одна его молекула нейтрализует более одной молекулы HCl).
2. При язвенной болезни антациды можно применять вместе с другими препаратами, обладающими антисекреторной активностью, что приводит к значительному ускорению купирования диспепсических проявлений и боли. При приеме такой комбинации препаратов болевой синдром и изжога существенно уменьшаются уже через 2-3 дня, также нормализуется моторика ЖКТ.
3. Прием антацидов должен производиться на пике желудочной секреции в период прекращения буферного действия пищи (примерно через 1 ч после еды), а после эвакуации содержимого из желудка (через 3 ч после еды) следует производить восполнение антацидного эквивалента. При этом необходимо учитывать, что нейтрализующая эффективность антацидов будет более продолжительной при приеме их после еды по сравнению с приемом перед едой.
4. При язвенной болезни антациды обязательно назначаются также перед сном, чтобы подавить ночную секрецию желудка.
5. При обострении ЯБ антациды следует принимать каждые 1-2 часа на протяжении 2-4 недель с дальнейшим приемом в межпищеварительный период. Более важной для лечения болезни является именно частота приема препарата, а не доза.
6. Кроме того, подбор схемы приема антацидов должен происходить с учетом индивидуального «профиля» болей, то есть препарат следует принимать до момента их возникновения.
7. Кислотонейтрализующая активность и продолжительность действия гелеобразных антацидов, как правило, выше, чем у таблетированных форм, поэтому при прочих равных условиях предпочтение следует отдавать именно им.
8. Схема назначения антацидов также определяется локализацией язвы и выраженностью клинических проявлений и может отличаться от стандартных рекомендаций. Так, при медиогастральной язве антацид назначают в количестве 10 мл перед сном и через один час после каждого приема пищи. В случае с пептической язвой количество препарата можно увеличивать до 30 мл, а принимать его назначают после каждого приема пищи через 1 и 3 часа (по 30 мл) и перед сном (15 мл). Если признаки гиперацидности (отрыжка кислым, мучительная изжога, высокий уровень базальной секреции) выражены очень ярко, дополнительно рекомендуется принимать 5 мл антацидного препарата за 20- 30 минут до еды.

Клиническая фармакология антихеликобактерных препаратов

Большое значение в возникновении язвенной болезни придается микроорганизму Helicobacter pylori (НР), под влиянием которого в слизистой оболочке желудка развивается хеликобактерный хронический гастрит, являющийся одним из основных факторов патогенеза не только язвенной болезни, но и мальтомы (лимфомы желудка низкой степени злокачественности), а также рака желудка.

Соответственно, эрадикация НР сопровождается исчезновением воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке, также она значительно снижает частоту рецидивов ЯБ, так как при отсутствии воспалительных изменений слизистая оболочка успешнее выдерживает воздействие различных агрессивных факторов.

Основные аспекты назначения антихеликобактерных препаратов при язвенной болезни:

1. Схемой эрадикации НР первой линии является трехкомпонентная терапия (амоксициллин + метронидазол + ИПП).
2. Если трехкомпонентная терапия оказалась неэффективной, можно заменить нитроимидазол на кларитромицин или попробовать тройную комбинацию с препаратами висмута (висмута субсалицилат, или висмута галлат, или висмута субцитрат + метронидазол или тинидазол + тетрациклин). Также в зависимости от особенностей клинического случая можно перейти к четырехкомпонентной схеме лечения (ИПП+ препарат висмута + метронидазол + тетрациклин).
3. При назначении комбинированной антихеликобактерной терапии прием ИПП следует начинать несколько ранее, чем прием антибиотиков. Это способствует увеличению эффективности антибактериальных средств за счет снижения кислотности желудочного содержимого. Исключение из этой рекомендации составляет рабепразол, у него максимальный эффект наступает очень быстро.

4. Комбинация антибактериальных препаратов с антисекреторными средствами сопровождается:

   • повышением антихеликобактерной активности антибактериальных веществ;
   • уменьшением необходимой дозы антибиотиков;
   • снижением продолжительности курса терапии до 7-10 дней;
   • уменьшением частоты развития побочных эффектов и улучшением переносимости схемы лечения;
   • снижением стоимости лечения.