Клиническая фармакокинетика: всасывание лекарственных средств

На всасывание оказывают влияние: путь введения, растворимость ЛС, кровоток в тканях в месте введения, лекарственная форма, физико-химические свойства.

Всасывание ЛС при приеме внутрь

Различают следующие виды абсорбции:

1. Пассивная диффузия (ЛС поступает в водный раствор на поверхности клеточной мембраны, растворяется в липидном слое и переходит в водную фазу по другую сторону мембраны). Для нее характерны следующие аспекты:

   • нет затраты энергии,
   • объем всосавшегося ЛС прямо пропорционален градиенту концентрации,
   • между ЛС, имеющими сходный химический состав, не будет конкуренции,
   • при снижении pH желудка и двенадцатиперстной кишки лучше всасываются слабые кислоты, при повышении - слабые основания,
   • ЛС хорошо всасываются в тонкой кишке, а также в толстой.

2. Облегченная диффузия:

   • осуществляется с помощью специфического переносчика,
   • уравновешиваются концентрации вещества внутри и снаружи клетки,
   • переносчик способен к насыщению,
   • для переносчика характерна высокая химическая специфичность,
   • переносчик может ингибироваться веществами, которые структурно похожи на субстрат,
   • протекает без потребления энергии.

3. Активный транспорт:

   • протекает с затратой энергии против градиента концентрации,
   • степень всасывания ЛС зависит от введенной дозы.

4. Фильтрация через поры.

5. Пино- и фагоцитоз:

   • протекают с затратой энергии,
   • обеспечивают прохождение в клетку более крупных частиц.

Всасывание ЛС при внутримышечном введении

Данный способ введения ЛС используется при разрушении ЛС в кислой среде желудка, активном метаболизме во время первого прохождения через печень, для обеспечения быстрого начала действия ЛС

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный.

ЛС должны быть достаточно водорастворимыми при физиологическом значении pH организма. Если ЛС будет плохо растворимо или растворимо в воде только при нефизиологических значениях pH, то они будут оседать в месте введения.

Внутримышечно можно вводить депо-препараты или препараты с умеренным раздражающим действием. В противном случае могут возникнуть такие осложнения, как местная болезненность, постинъекционный абсцесс, сильная болезненность или парез мышц (в результате введения инъекции вблизи нервных волокон).

Всасывание ЛС при трансдермальном введении

Преимущества трасндермального введения ЛС:

1. Отсутствие резких пиков и падения концентраций ЛС в плазме крови.
2. Избежание эффекта первого прохождения через печень.
3. Возможно быстрое прерывание поступления ЛС.
4. Снижение индивидуальной вариабельности всасывания.
5. Пролонгированное действие.

На трансдермальное введение ЛС оказывают влияние толщина кожи и регулярность контакта с окружающей средой (лучше всасывание происходит через тонкую кожу или через участки кожи, которые непостоянно находятся в контакте с окружающей средой).