Глазные лекарственные формы пролонгированного действия

Технологии пролонгирования действия глазных лекарственных препаратов

Порядка 90% знаний об окружающем мире человек получает с помощью зрительного анализатора. Поэтому глазные лекарственные формы вследствие специфики их применения занимают особое место среди всех остальных лекарственных форм. Особенности глазных лекарственных форм также связаны со строением и функциями органа зрения, например, со специфическими механизмами всасывания, взаимодействия и распределения лекарственных веществ в тканях и жидкостях глаза, с легкой ранимостью глаза и др.

В связи с такими особенностями зрительного органа к глазным лекарственным формам помимо общих требований также предъявляются повышенные и дополнительные требования:

• стабильность;
• стерильность;
• изотоничность;
• точность дозирования;
• отсутствие раздражающего действия;
• отсутствие механических включений;
• минимально возможная кратность применения в целях снижения риска травматизации тканей и занесения инфекции.

Благодаря разработке таких веществ стало возможно создание лекарственных препаратов, при однократном приеме которых терапевтически активная концентрация лекарственного вещества сохраняется в организме в течение длительного времени, в том числе за счет его поступления с заданной скоростью.

Поэтому еще одним из важнейших требований к пролонгирующим компонентам является их способность поддерживать оптимальный уровень лекарственного вещества в организме при отсутствии резких колебаний его концентрации.

Существует несколько технологий пролонгирования действия офтальмологических лекарственных веществ (ЛВ), например, повышение вязкости дисперсионной среды путем заключения ЛВ в гель; перевод растворимых ЛВ в суспензии; заключение ЛВ в пленочные оболочки; создание вместо растворов глазных лекарственных пленок и др.

Пролонгирование и усиление действия лекарственного вещества во всех случаях достигается за счет увеличения продолжительности его нахождения в конъюнктивальном мешке, а также за счет замедленного, но полного всасывания его через роговицу.

Наиболее предпочтительными методами являются:

1. Заключение ЛВ в гель. Гелем при создании пролонгированных глазных лекарственных препаратов обычно является раствор высокомолекулярного соединения (метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и натрий карбоксиметилцеллюлозы (1%), поливинилпирролидона, коллагена и др.), концентрация которого может быть различной, что обеспечивает возможность регуляции времени пролонгирования.
2. Использование неводных растворителей (масе, ПЭО - 400 и др.) в качестве дисперсионной среды.
3. Добавление к глазным каплям регуляторов вязкости, замедляющих высвобождение активных веществ, например, агара экстрачистого в виде мелкого порошка, гидроксипропилметилцеллюлозы Walocel®, L(+)-Винной кислоты в виде экстрачистого порошка, DL-Яблочной кислоты EMPROVE®, карбоксиметилцеллюлозы Walocel®, крахмала водорастворимого экстрачистого, лаурилсульфата натрия, экстрачистого хлорида натрия с низким содержанием эндотоксинов.

Классификация глазных лекарственных форм пролонгированного действия

К наиболее широко используемым глазным лекарственным формам с пролонгированным действием лекарственного вещества относятся:

1. Глазные капли. Такая лекарственная форма предназначена для введения растворов лекарственных средств в конъюнктивальный мешок (инстилляции). К недостаткам обычных глазных капель относится короткое время терапевтического действия, вследствие чего требуется большая частота их инстилляций. Увеличить продолжительность контакта лекарственного вещества с тканями глаза и, соответственно, сократить частоту их инстилляций, можно путем включения в состав глазных капель пролонгаторов. Ими могут выступать вязкие растворители, препятствующие быстрому вымыванию лекарственных средств из конъюнктивального мешка (например, абрикосовое или персиковое масла). В настоящее время используются более эффективные пролонгаторы для глазных капель, которыми являются гидрофильные синтетические высокомолекулярные соединения, например, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5 - 2%), метилцеллюлоза (0,5% - 2%), поливинол (1,5%), полиглюкин и пр. Они не оказывают раздражающего действия на слизистую оболочку глаза и, к тому же, совместимы со многими консервантами и лекарственными веществами.
2. Глазные мази. Это лекарственная форма, имеющая мягкую консистенцию, которая при нанесении на конъюнктиву глаза способна образовывать сплошную ровную пленку. Глазные мази обеспечивают пролонгацию действия лекарственного вещества по сравнению с глазными каплями. Способ их применения - закладывание в конъюнктивальный мешок под веко с помощью специальных глазных лопаточек (шпателей). Эффект мази зависит от входящих в ее состав лекарственных веществ (дезинфицирующее, обезболивающее, сужение или расширение зрачка, снижение внутриглазного давления).
3. Пленки глазные. Это полимерные стерильные пленки, в состав которых входят растворимые в слезной жидкости лекарственные вещества. Глазные пленки были разработаны с целью устранения необходимости частых инстилляций водорастворимых глазных капель и увеличения продолжительности действия лекарственных средств путем удлинения времени соприкосновения пленки и поверхности конъюнктивального мешка. Также глазные пленки позволяют повысить концентрацию лекарственного средства в глазных тканях и уменьшить частоту его введений до 1 - 2 раз в сутки. Способ применения - глазные пленки закладываются в конъюнктивальный мешок, через 10 - 15 секунд слезная жидкость смачивает их, и они становятся эластичными. Спустя еще 20 - 30 минут пленки превращаются в вязкий сгусток полимера, полностью растворяющийся примерно через полтора часа, создавая равномерную тонкую пленку.
4. Контактные линзы. Как лекарственная форма контактные линзы представляют собой желатиновые чашечки, заполненные лекарственным веществом и обеспечивающие его пролонгированное действие. Основой большинства таких мягких контактных линз является полимерный гидрогелевый материал, обладающий способностью поглощать воду и удерживать ее, становясь при этом гибким и мягкими, способным пропускать кислород.