Аутоиммунные заболевания

Определение

В результате запускаются патологические процессы, для которых характерны:

• деструкция клеток-мишеней и тканей-мишеней;
• нарушение функций клеток-мишеней;
• развитие воспаления.

Проблема аутоиммунных заболеваний

С аутоиммунитетом ассоциированы различные заболевания:

• органоспецифические заболевания (расстройства, при которых аутоантитела вызывают тканевые поражения в органе-мишени, например, тиреоидит Хасимото);
• органонеспецифические, или системные аутоиммунные заболевания, характеризующиеся продукцией аутоантител широкой специфичности и поражениями, подобными наблюдаемым при сывороточной болезни и обусловленными отложением циркулирующих иммунных комплексов (системная красная волчанка).

Органоспецифические расстройства (к примеру, злокачественная анемия или тиреоидит) имеют тенденцию к одновременному развитию у одного и того же индивида. Вероятность одновременного развития ревматоидных расстройств оценивается как более высокая, чем можно ожидать при случайном совпадении.

Роль генетических и средовых факторов. Этиология

Риск развития аутоиммунных заболеваний повышают различные генетические факторы:

• присутствие аллелей $HLA$,
• селекция потенциальных аутоантигенов,
• предрасположенность к агрессивному аутоиммунному процессу.

У женщин аутоиммунные заболевания встречаются чаще, чем у мужчин.

Существует несколько механизмов запуска аутоиммунной патологии:

• антигенная мимикрия патогенов индуцирует иммунный ответ с перекрестной реактивностью с собственными антигенами;
• микробные суперагенты способствуют развитию поликлональной активации лимфоцитов;
• деструкция тканей патогеном (вирусами, бактериями);
• наличие двух TCR на одном лимфоците;
• нарушение функции регуляторных Т-лимфоцитов;
• нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов.

Гиперчувствительность, опосредованная Т-клетками, как патогенный фактор при аутоиммунных заболеваниях

Патогенез возникновения некоторых аутоиммунных заболеваний:

1. Сахарный диабет I типа. В развитии заболевания существенную роль играют генетические факторы (ассоциация заболевания с генами МНС класса II типа). Под действием Т-лимфоцитов разрушаются клетки, продуцирующие инсулин.
2. Рассеянный склероз. Разрушается миелин с участием цитокинов, активированных макрофагов и Т-клеток.
3. Ревматоидный артрит. В синовиальной ткани присутствуют многочисленные активированные Т-лимфоциты и макрофаги. Воспаление сустава вызывают выделяемые ими интерлейкины-1, 6, фактор некроза опухолей, простагландины, коллагеназы, нейтральная протеиназа, реакционные метаболиты кислорода. Пролиферация выстилающих синовиальную оболочку клеток, приводит к образованию злокачественного паннуса, вызывающего эрозию подлежащих хрящевой и костной тканей.
4. Болезнь Крона. Происходит инфильтрация мононуклеарными клетками, присутствуют цитокины.
5. Целиакия обусловлена активацией Т-клеток, взаимодействующих с белком глиадином – компонентом клейковины.
6. Тиреоидит Хасимо обусловлен эффектами цитотоксических Т-клеток и цитокинов. В настоящее время роль антител к компонентам щитовидной железы неясна.
7. Атеросклероз инициирует мононуклеарные клетки, проникающие в стенки сосудов. Антигенами-мишенями служат липопротеины низкой плотности или белки теплового шока. Цитокины, продуцируемые мононуклеарными и эндотелиальными клетками, вызывают пролиферацию гладкомышечных клеток и образование атеросклеротических бляшек.
8. Псориаз характеризуется гиперпролиферацией кератиноцитов, индуцированной цитокинами.

Лечение аутоиммунных заболеваний

Основные принципы лечения:

• терапия включает коррекцию метаболических процессов и применение иммуносупрессорных и противовоспалительных препаратов;
• плазмаферез в сочетании с антимитотическими веществами;
• внутривенное введение иммуноглобулинов;
• Т-клеточная вакцинация, воздействие на идиотип и индукция антигенспецифической неотвечаемости путем использования аналогов антигенных пептидов;
• блокада фактора некроза опухолей.