Фенилкетонурия. Причины, суть процессов, подходы к лечению

Определение и этиология фенилкетонурии

Данная патология является наследственным заболеванием, имеющим аутосомно-рецессивный характер наследования. То есть условием для проявления клинических признаков заболевания является наследование ребенком от каждого из родителей, которые являются гетерозиготными носителями дефектного гена, по одной его мутантной аллели.

Следовательно, вероятность наследования ребенком данного заболевания, значительно повышается в случаях заключения браков между близкими родственниками.

Как правило, непосредственной причиной развития фенилкетонурии становится мутация в гене, расположенном на длинном плече 12-й хромосомы и отвечающим за синтез фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. В таком случае фенилкетонурия называется классической (I типа), она составляет порядка 98% всех случаев данного заболевания.

Помимо классического варианта, также выделяют атипичные формы фенилкетонурии, которые протекают с аналогичной клинической картиной, но отличаются тем, что коррекция диетотерапии не приносит результатов. Такими формами заболевания являются недостаточность дегидроптеринредуктазы (или фенилкетонурия II типа),дефицит тетрагидробиоптерина (или фенилкетонурия III типа), а также некоторые другие, более редко встречающиеся варианты.

Механизмы развития фенилкетонурии

Основные патогенетические моменты фенилкетонурии:

1. В случае самой распространенной, классической, формы фенилкетонурии причиной возникновения нарушений в обмене веществ является недостаточная активность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, которая участвует в превращении фенилаланина до тирозина в митохондриях печеночных клеток (гепатоцитов).
2. Соответственно, нарушается и синтез производных тирозина, выполняющих важные биологические функции. Так, например, дийодтирозин необходим для образования гормона щитовидной железы – тироксина, а тирамин является исходным веществом, необходимым для синтеза катехоламинов (норадреналина и адреналина).
3. Нарушение аминокислотного обмена также приводит к нарушению миелинизации нервных волокон и снижению синтеза некоторых нейромедиаторов (серотонина, дофамина и др.), что приводит к запуску патогенетических механизмов задержки умственного развития и прогредиентному слабоумию.
4. Еще одним последствием нарушения метаболизма фенилаланина является сбой в образовании пигмента меланина.
5. При развитии недостаточности фенилалаиин-4-гидроксилазы возникают нарушения в процессах окисления аминокислоты фенилаланина, которая поступает в организм вместе с пищей, в результате этого значительно возрастает ее содержание в крови, что носит название фенилаланинемия, а также в спинномозговой жидкости при одновременном снижении в этих биологических жидкостях уровня тирозина.
6. Избыток фенилаланина организм старается устранить путем повышения экскреции его метаболитов с мочой – фенилуксусной, фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот.

Клиническая картина фенилкетонурии

Основные клинические проявления классической фенилкетонурии:

1. У новорожденных детей с фенилкетонурией специфические клинические признаки заболевания отсутствуют. Манифестация заболевания чаще всего происходит по достижению возраста от двух месяцев до полугода.
2. При кормлении в организм ребенка поступают белки грудного молока или его заменителей, которые не могут вследствие патологии нормально метаболизироваться. Это является причиной появления первых, неспецифических признаков болезни, таких как вялость, реже - беспокойство и повышенная возбудимость, мышечная дистония, срыгивания, судорожный синдром.
3. Наиболее ранним патогномоничным признаком фенилкетонурии является упорная рвота.
4. К началу второго полугодия начинает отмечаться задержка психомоторного развития ребенка. Он становится безучастным к происходящему вокруг, менее активным, не пытается вставать и садиться, может перестать узнавать близких.
5. Из-за нарушений аминокислотного состава состав пота и мочи изменяется, становится аномальным, в результате чего появляется характерный для фенилкетонурии «мышиный» запах тела (запах плесени).
6. Также нарушения состава пота часто становятся причиной кожных проблем: шелушения, дерматитов, экземы, склеродермических изменений.
7. В случае отсутствия лечения детей с фенилкетонурией, заболевание прогрессирует. Отмечается микроцефалия, позднее прорезывание зубов (после 1,5 лет), прогнатия, гипоплазия эмали.
8. Также выявляется задержка речевого развития, а к наступлению трех-четырех лет отмечается глубокая степень олигофрении (идиотия), при этом речь практически полностью отсутствует.
9. Телосложение у детей с фенилкетонурией диспластическое.
10. Нередко заболеванию сопутствуют различные врожденные пороки сердца.
11. Отмечаются признаки дисфункции вегетативной нервной системы (акроцианоз, потливость, артериальная гипотония, запоры).
12. Фенотипическими особенностями детей с фенилкетонурией являются светлая кожа, волосы и глаза.
13. Характерной специфической позой ребенка, страдающего фенилкетонурией, является поза «портного» (нижние и верхние конечности согнуты в суставах), также отмечаются гиперкинезы, тремор рук, семенящая, шаткая походка.

Лечение фенилкетонурии

Основные принципы лечения детей, страдающих фенилкетонурией:

1. Главным принципом лечения фенилкетонурии является строгое соблюдение специальной диеты с ограничением белков. Основу меню должны составлять продукты с низким содержанием белка: овощи, фрукты, соки, аминокислотные смеси и белковые гидролизаты. Также разработаны специальные смеси для детей разных возрастов: для грудных (Лофенилак, Афенилак); старше 1 года (Фенил-фри, Тетрафен); для детей старше 8 лет (Максамум-ХР) и многие другие. После 18 лет возможно некоторое расширение диеты, так как с возрастом усиливается толерантность к фенилаланину.
2. Медикаментозная терапия. Рекомендуется прием комплексных препаратов, содержащих минеральные соединения и витамины группы В. При наличии показаний назначаются антиконвульсанты и ноотропные средства.
3. Также в комплексном лечении фенилкетонурии широко применяются методы физиотерапии (ЛФК, общий массаж, иглорефлексотерапия).