Фармацевтические субстанции – это лекарственные средства, представленные в виде одного или нескольких действующих веществ, обладающих определенной фармакологической активностью в зависимости от природы происхождения. Они предназначены для производства и изготовления лекарственных препаратов, а также определяют их эффективность.
Особенности фармакологического анализа
Следует отметить тот факт, что система фармакологического анализа может существенно отличаться для субстанций химического, минерального, растительного, животного происхождения. Приведенные требования в большей мере характерны для группы веществ химического и минерального происхождения. Кроме того, описанные требования распространяются и на вспомогательные вещества.
На основании фармакологического анализа субстанций составляется фармакопейная статья.
Фармакопейная статья – это документ, в котором обозначены нормы качества лекарств или сырья.
Многие субстанции представляют собой соли органических кислот и различных органических оснований. Во вводной части любой фармакопейной статьи для субстанции приводят химическое название, соответствующее номенклатуре IUPAC, структурную формулу, относительную молекулярную массу и брутто – формулу.
Те показатели контроля качества, которые содержатся в анализе, должны соответствовать назначению субстанции и при этом необходимо обращать внимание на пределы нормирования. Например, такая система необходима, если стоит цель произвести стерильные лекарственные препараты местного и наружного применения.
Испытания по показателям контроля качества фармацевтической субстанции
Испытания по показателям контроля качества фармацевтической субстанции проводят согласно требованиям общих фармакопейных статей. В них указывают:
- характеристики физического состояния и цвет;
- информацию о запахе, гигроскопичности, полиморфизме.
Описание вкуса в фармакопейные статьи не включается.
Для твердых субстанций необходимо указывать формы вещества, например, «кристаллическая», «мелкокристаллическая» и пр. Подобная характеристика во многом определяет качество дозированных лекарственных препаратов. Иногда указывается численный диапазон размера частиц, а также исследование формы кристаллов. Результаты такого анализа вносятся в отдельные разделы.
Оценка полиморфизма и другие элементы фармакологического анализа субстанций
Оценка полиморфизма субстанции обязательна только в тех случаях, если он определяет фармакологическую активность лекарственного препарата и его технологические свойства.
Полиморфизм субстанции – это способность вещества существовать в различных кристаллических формах при одинаковом химическом составе. Такие формы называются полиморфными модификациями.
Кроме того, в системе фармакологического анализа обязательно определение растворимости. Для осуществления этого процесса используются такие растворители, которые охватывают шкалу полярности. К ним относят:
- спирт;
- воду;
- гексан.
Не рекомендуют использовать вещества, которые легко воспламеняются или имеют низкую температуру плавления.
Фармакологический анализ включает определение подлинности субстанции. Для этого применяют систему химических и физико-химических методов. К ним относят:
- инфракрасную спектрометрию;
- тонкослойную, газовую, жидкостную хроматографию;
- абсорбционную спектрофотомерию и др.
Для оценки качества белых и почти белых с небольшим оттенком субстанций часто определяют цветность субстанции. В случае, если субстанция окрашена, то показатель цветность субстанции в нормативные документы не включается. Подобный элемент анализа часто заменяется регламентацией оптической плотности и определенной длинной волны.
Кислотность или щелочность фармакологической субстанции оценивается при опоре на два основных подхода. Среди них измерение pH и кислотно-основное титрование. Испытание проводится в водных растворах субстанции, иногда используют смешанные растворители. При этом допустимый уровень pH составляет не более 2.
Концентрация раствора, который подвергается исследованию определения pH должна приближаться к концентрации препарата, который изготавливается из субстанции.
Фармакологический анализ также включает в себя процесс определения родственных примесей. Данное испытание контролирует продукты деструкции фармацевтической субстанции и технологические примеси, обусловленные технологией производства.
Примеси в фармакологических субстанциях могут быть идентифицированы с установленным химическим строением и не идентифицированы с неустановленным строением.
Предел содержания родственных примесей в фармацевтических субстанциях приводится с учетом параметров их безопасности. Чтобы обеспечить контроль родственных соединений часто используют хроматографические и спектрометрические методы. Обязательным элементом является идентификация и количественное определение, и обоснование примесей с использованием стандартных образцов.
Фармакологический анализ включает в себя маркировку субстанций. Она содержит торговое и международное наименование, информацию о назначении субстанции и ее производителе, количестве и сроке годности, а также условиях ее хранения.
Срок годности субстанции определяется количеством времени ее соответствия нормативным параметрам. Он установлен параметрами хранения при обычных условиях или при использовании метода ускоренного старения при повышенной температуре.
Таким образом, фармакологический анализ является сложной системой определения сущности субстанции, которая ложится в основу создания той или иной лекарственной формы. Эта система является обязательной для современной фармакологии и поддерживается в законодательном плане.
