Общая характеристика альфа-адреноблокаторов
Альфа-адреноблокаторы – это группа антиадренергических, то есть адреноблокирующих, лекарственных средств, действие которых базируется на возможности блокирования альфа-адренорецепторов, что проявляется в снижении периферического сопротивления сосудов.
Лекарственные препараты рассматриваемой группы могут прервать взаимодействие адреноактивных систем с медиаторами, при этом не будут изменены процессы их образования и выделения.
Адренорецепторы по своей химической природе представляют гликопроины, которые включают сотни остатков аминокислот, цепочка из которых способна проникать сквозь мембрану, с образованием соединенных между собой доменов, когда СООН-конец располагается внутри цитоплазмы, а NH_2-конец – внутри тканевой жидкости.
На основании степени чувствительности рецепторов к таким катехоламинам, как адреналин и норадреналин, в 1948 году, американский фармаколог Раймонд П. Алквист, предложил выделить 2 их вида:
- альфа-рецепторы – более восприимчивы к норадреналину, нежели к адреналину;
- бета-рецепторы – одинаково реагируют как на адреналин, так и на норадреналин.
Разделение альфа-рецепторов на подтипы альфа-1 и альфа-2 – основано на их структурных особенностях и оказываемым лекарственным эффектом.
Альфа-1-рецепторы располагаются преимущественно в постсинаптической мембране и связываются с активностью фосфолипазы А2, которая осуществляет гидролиз SN-2 ацильной цепи, а также фосфолипазы С, которой гидролизуется связь глицеринового остатка с полярной группой. Активация данных рецепторов приводит к возрастанию концентрации ионов кальция и образованию арахидоновой кислоты.
Наука знает три типа альфа-1-адренорецепторов: альфа-1А, альфа-1В, альфа-1Д. При связывании норадреналина с альфа-2-рецепторами угнетается активность аденилатциклазы, и внутри клетки снижается концентрация циклической формы аденозинмонофосфата.
Среди альфа-адреноблокаторов на основе избирательности их лекарственного действия принято выделять неселективные, которые влияют и на постсинаптические альфа-1, и на пресинаптические альфа-2 адренорецепторы, а также селективные, способные к избирательному блокированию альфа-1-адренорецепторов. В этой группе препаратов принято выделять уроселективные альфа-1А-адреноблокаторы, связанные с их преимущественным воздействием на альфа-рецепторы в мочевыделительной системе.
Препараты рассматриваемой группы могут взаимодействовать с альфа-адренергическими рецепторами как обратимо, когда блокирующий эффект может быть преодолен повышенной концентрацией агонистов, например, фентоламина и празозина, так и необратимо, например, как феноксибензин, когда с помощью агонистов невозможно оказывать влияние на блокирующие свойства действующих соединений.
Продолжительность воздействия обратимого антагониста зависит от периода его полувыведения и скорости, с которой будет прекращено взаимодействие с рецептором, то есть чем меньше препарат будет находиться в организме, тем легче преодолевается альфа-адреноблокирующий эффект.
Антагонистическая активность к альфа-адренорецепторам при использовании необратимого антагониста будет сохраняться и после его выведения их организма, тогда скорость восстановления тканей будет зависеть от синтеза новых рецепторов, на что может уйти несколько дней.
Классификация альфа-адренергических рецепторов
Блокаторы альфа-адренергических рецепторов принято разделять на две основные большие группы:
- неселективные, ослабляющие эффекты катехоламинов и на А1-, и на А2-адренорецепторах;
- селективные, избирательно блокирующие эффекты катехоламинов на А1-адренорецепторах сосудов и прочих органов и тканей.
Помимо этого, альфа-адреноблокирующие свойства характерны некоторым антигипертензивным препаратам, которые формально не относят к группе альфа-адреноблокаторов. Например, А1-адреноблокирующее действие обнаруживают два неселективных В-адреноблокатора – карведилол и лабетолол, селективный блокатор С2-серотониновых рецепторов – кетансерин, а также антагонис центральных С-1А-серотониновых рецепторов –– урапидил.
Также альфа-адреноблокаторы подразделяются на:
- производные алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, ницерголин;
- синтетические альфа-адреноблокаторы, такие как фентоламин и пирроксан;
- избирательные блокаторы альфа-1-адренорецепторов, такие как празозин, доксазозин.
Алкалоиды спорыньи по своему химическому строению похожи на норадреналин, дофамин и серотонин и могут взаимодействовать с рецепторами, специфичными для названных нейромедиаторов. Они способны оказывать сосудорасширяющий эффект, снижать артериальное давление.
Синтетические альфа-адреноблокаторы способны расширять периферические сосуды, что делает возможным их применение в лечении нарушений периферического кровообращения или феохромоцитомы. Однако, они блокируют альфа-2-рецепторы, нарушая тем самым регуляцию норадреналина, вызывают активное его высвобождение и восстанавливают адренергическую передачу. Это вызывает тахикардию.
Избирательные блокаторы альфа-адренорецепторов характеризуются гипотензивным и гиполипидемическим действием, а также оказывают положительное воздействие на углеводный обмен и мочеиспускание. При длительном приеме данной группы препаратов, отмечается снижение концентрации глюкозы в крови и степени инсулинорезистентности. Это связано с усилением чувствительности тканей к глюкозе, а также с активацией ее инсулинозависимой утилизации, чему способствует и снижение артериального давления, и улучшение кровотока в мышечных тканях.
Альфа-адреноблокаторы направлены на улучшение углеводного и липидного обменов, повышение чувствительности тканей к инсулину, улучшение почечной гемодинамики. В связи с тем, что данные препараты могут вызывать постуральную гипотензию, их следует с особой осторожностью применять для лечения пациентов с диабетической нейропатией и у больных в пожилом и старческом возрасте.
Сравнительная характеристика альфа-адреноблокаторов
Рисунок 1. Таблица. Автор24 — интернет-биржа студенческих работ
