Снотворные средства

Формы расстройства сна

Нарушения структуры сна характеризуются изменением соотношения между фазами быстрого и медленного сна. Под синдромом отдачи понимают мучительную бессонницу, частые пробуждения, кошмарные сновидения, возникающие после отмены снотворных, в частности барбитуратов. Синдром отмены — это дискомфорт и бессонница, развивающиеся вследствие резкого прекращения приема снотворного препарата, чаще всего на фоне сформировавшейся лекарственной зависимости. Синдром последействия характеризуется ощущением сонливости и вялости после пробуждения.

Формы расстройства сна, обусловленные:

• нарушением процесса засыпания (более 40 минут) (чаще у молодых лиц с явлениями переутомления и неврастении);
• частыми ночными пробуждениями (более трех раз за ночь);
• недостаточной продолжительностью ночного сна (менее 6 часов).

Бессонница (нарушение физиологического ритма в работе ЦНС) приводит к повышенному утомлению, перевозбуждению, истощению мозга, разным формам патологий нейрогенного характера. Если расстройства сна возникают регулярно и повторяются более трех раз в неделю, то необходима фармакологическая коррекция.

Снотворные средства (гипнотики) — это лекарственные средства, восстанавливающие процесс засыпания, регулирующие глубину и продолжительность сна при их нарушении.

В зависимости от вида расстройства сна назначают снотворные разных групп. Если нарушен процесс засыпания (больной засыпает с трудом), то назначают снотворные препараты с меньшей продолжительностью действия. Снотворные длительного действия назначают при малой продолжительности и недостаточной глубине сна.

По химическому строению снотворные средства делят на производные:

• бензодиазепина (флунитразепам, нитразепам);
• барбитуровой кислоты (фенобербитал);
• имидазопиридина (золпидем);
• циклопирролона (зопиклон);
• «следовой амин» эпифиза (мелатонин).

В качестве снотворных препаратов применяют антигистаминные средства доксиламин (донормил), дифенгидромин (димедрол), диазепам (сибазон), транквилизаторы, способствующие ускорению наступлению сна, седативные средства (препараты пустырника, валерианы, бромиды).

Механизм действия снотворных препаратов

Снотворные препараты угнетают полисинаптические структуры головного мозга:

• усиливают действие естественного тормозного медиатора гамма-аминомасляной кислоты;
• ослабляют активирующую импульсацию на кору головного мозга ретикулярной формации.

В механизме действия производных барбитуровой кислоты и бензодиазепина основную роль играет взаимодействие препаратов, соответственно, с барбитуратными и бензодиазепиновыми рецепторами, что вызывает усиление действия гамма-аминомасляной кислоты.

Фазовую структуру сна благоприятно изменяют не все группы снотворных средств. Барбитураты увеличивают продолжительность «медленного сна» и уменьшают продолжительность «быстрого сна». Быстрая отмена производных барбитуровой кислоты ведет к развитию «синдрома отмены», а их продолжительное использование — к развитию толерантности.

При длительном применении производных барбитуровой кислоты могут наблюдаться хронические отравления, основными признаками которых являются общая слабость, сонливость, снижение артериального давления, апатия.

При одновременном применении снотворных средств и препаратов других фармакологических групп, снотворные способны усиливать действие нейролептиков, транквилизаторов, седативных и некоторых других средств, угнетающих ЦНС. Снотворные препараты проявляют антагонизм по отношению к средствам, стимулирующим ЦНС. Производные барбитуровой кислоты могут ослаблять действие многих лекарственных средств вследствие индукции и стимуляции активности микросомальных ферментов печени, что значительно усиливает обмен веществ и выведение лекарственных веществ из организма.

Производные барбитуровой кислоты и бензодиазепина

Непосредственно барбитуровая кислота снотворное действие не оказывает. Выраженное снотворное действие оказывают ее производные. При попадании в кровеносное русло барбитураты легко проникают через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

В различных отделах мозга барбитураты распределяются равномерно. Барбитураты воздействуют на барбитуровый рецепторный участок, что ведет к торможению функций нервных клеток в гипокампе, лимбической системе, в ретикулярной формации ствола мозга и иных структурах ЦНС. В основном барбитураты разрушаются в печени и частично выводятся в неизменном виде. В лечебной практике первыми были использованы барбитал и фенобарбитал.

В настоящее время применяют комбинированный препарат реладорм, включающий кальциевую соль циклобарбитала и транквилизатора диазепама, производного бензодиазепинового ряда. При таком сочетании успокаивающий и снотворный эффекты потенцируются. Сон наступает через 30-40 минут и длится не менее 6 часов.

Барбитураты укорачивают фазу «быстрого сна», изменяя структуру сна. Дефицит фазы «быстрого сна» приводит к «синдрому отмены», который развивается при отмене препарата и сопровождается частыми пробуждениями среди ночи (поверхностный сон), бессонницей, угнетением настроения и раздражительностью.

Производные бензодиазепина проявляют противосудорожный, миорелаксирующий, анксиолитический эффекты; производные бурбитуровой кислоты – противосудорожный эффект.

Снотворные средства способны вызвать нарушение структуры сна, синдромы «отмены», «последействия», «отдачи», психическую и физическую зависимость, привыкание. Зопиклон и золпидем относятся к снотворным средствам, вызывающими минимальные побочные эффекты.

Производные бензодиазепина (нитразепам, флуниртазепам, мидазолам, лоразепам) оказывают снотворное, транквилизирующее, анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, амнестическое и противосудорожное действия.