Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – это опухолевое заболевание из группы гемобластозов, возникающее в результате нарушений в геноме В-лимфоцитов.
ХЛЛ поражает, главным образом, лиц пожилого возраста, и встречается в два раза чаще среди мужчин. Ежегодно данный диагноз обнаруживается в среднем у $3–3,5$ человек на $100 000$, в то время как среди лиц старше $70$ лет показатель достигает $50$ на $100 000$.
Этиология
ХЛЛ относится к онкологическим заболеваниям. Однако отмечена роль наследственных факторов в развитии патологии. Так, у родственников больных ХЛЛ в десятки раз выше по сравнению с популяцией встречаются лимфопролиферативные заболевания, в частности ХЛЛ. А у самих пациентов выявлена повышенная частота нарушений кариотипа, что может свидетельствовать о генетической природе болезни.
Классификация
На сегодняшний день существует несколько классификаций ХЛЛ. В первую очередь надо отметить, что в зависимости от поражаемых болезнью клеток выделяют В-клеточный (составляет 90% всех случаев) и Т-клеточный лимфолейкозы. Однако большинством авторов ХЛЛ рассматривается именно как повреждение В-лимфоцитов.
Другие классификации, предложенные K.R. Rai и А.И. Воробьевым, различают стадии болезни и основаны на показателях крови и состоянии лимфатических узлов, селезенки и печени.
Патогенез
Основное звено патогенеза – это малигнизированные В-лимфоциты. В норме эти клетки в организме человека обеспечивают гуморальный иммунитет. Претерпевая несколько стадий развития В-лимфоцит становится плазматической клеткой, которая отвечает за продукцию антител в ответ на попадание в организм антигена. Однако при наличии генетической мутации процесс превращения В-лимфоцита нарушается, что приводит к снижению выработки антител.
Диагностика
Наиболее достоверным методом диагностики ХЛЛ сегодня является иммунологическое исследование, которое позволяет дифференцировать диагноз с некоторыми типами лимфом. При исследовании выявляется экспрессия на поверхности В-лимфоцитов антигенов CD$19$, CD$5$, CD$23$, а также слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов IgM и IgD и антигенов CD$20$ и CD$22$.
В общем анализе крови при ХЛЛ обнаруживается лейкоцитоз и лимфоцитоз. Диагноз может быть установлен в том случае, если количество лимфоцитов превышает $5000$ в куб.мм.
При этом на начальных стадиях заболевания содержание лейкоцитов может быть в норме. Однако, как правило, этот показатель составляет $20000-50000$ в куб.мм. Если ХЛЛ долгое время не был диагностирован, то количество лейкоцитов в крови может достигать сотен. Доля лимфоцитов от всех лейкоцитов при этом составляет от $60%$ до $95-99%$. При высоких цифрах лимфоцитов могут снижаться показатели гемоглобина и количество эритроцитов и тромбоцитов в крови. Изменение содержания лимфоцитов можно обнаружить также в костном мозге.
Биохимический анализ крови при ХЛЛ не показателен, хотя на поздних стадиях могут отмечаться гипопротеинемия и гипогаммаглобулинемия.
Клиническая картина
ХЛЛ развивается медленно и длительное время не имеет клинических проявлений, в связи с чем зачастую первое обращение к гематологу происходит спустя годы после начала болезни и, как правило, по поводу нарушений в анализе крови.
При расспросе можно услышать от пациента такие неспецифические жалобы как повышенную утомляемость, слабость, потливость.
При осмотре можно обнаружить небольшое увеличение лимфоузлов, при этом они безболезненны, подвижны, имеют мягкую консистенцию. У пациентов также могут быть увеличены глоточные миндалины. Некоторые пациенты могут предъявлять жалобы на увеличение и болезненность лимфоузлов во время ОРВИ и простуд. Со временем увеличиваются также лимфоузлы брюшной полости, что может быть выявлено при УЗИ. На поздних стадиях заболевания помимо увеличения лимфатических узлов происходит увеличение селезенки, реже печени.
Надо отметить, что независимо от стадии болезни в следствие нарушения работы В-лимфоцитов, являющихся звеном иммунной системы, пациенты становятся подвержены различным инфекциям, чаще легочным, лечение которых должно проводится незамедлительно при помощи антибактериальных препаратов. Терминальная стадия ХЛЛ чаще всего характеризуется устойчивостью к терапии и учащением инфекционных заболеваний без изменений показателей крови. Как правило, именно это становится непосредственной причиной смерти данных пациентов.
Другими осложнениями ХЛЛ, встречающимся у $10-25%$ пациентов, являются аутоиммунная гемолитическая анемия и аутоиммунная тромбоцитопения.
Лечение
Сегодня существует два основных варианта лечения ХЛЛ. Распространенным методом остается химиотерапия препаратом флударабин, который иногда сочетают с циклофосфамидом (препаратом из группы цитостатиков). Более новым же подходом является терапия препаратами моноклональных антител (ритуксимаб и др.).
Сочетание флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба позволяет получить эффект у $95–100%$ ранее нелеченных больных, а у $70–75%$ больных достигаются полные ремиссии.
Современная терапия позволяет продлить жизнь пациентам с данным диагнозом до $10-15$ лет и более.
