Требования к лекарственным веществам, входящим в состав трансдермальных лекарственных форм
Трансдермальные, или перкутанные, лекарственные формы – это разновидность лекарственных форм, предназначенная для альтернативного введения в организм лекарственных веществ, когда они не могут быть введены другим способом, или когда традиционные способы введения оказываются менее эффективными.
Однако далеко не все лекарственные вещества могут быть введены в организм трансдермально. Для этого они должны отвечать следующим требованиям:
- обладать хорошей проницаемостью через кожу (то есть молекула ЛВ должна обладать сродством, как к гидрофильной дерме, так и к гидрофобному роговому слою);
- молекулы ЛВ должны быть нейтральным, так как наличие заряда может оказывать препятствие для ее продвижения через гидрофобную среду;
- обладать достаточной растворимостью в гидрофильной и гидрофобной средах;
- показывать высокую эффективность в небольших дозах;
- молекулярная масса ЛВ должна быть не выше 500 Дальтон;
- обладать хорошей совместимостью с кожей;
- быть пригодным для длительного терапевтического или профилактического применения или для заместительной терапии.
Классификация трансдермальных лекарственных форм (трансдермальных транспортных систем, ТТС)
В зависимости от способа воздействия на макроорганизм ТТС могут быть локального (местного) действия и общего (резорбтивного) воздействия.
Н. Ламбов в 1987 году предложил классификацию ТТС, основанную на различиях принципов, обусловливающих их физиологическую активность, Согласно ей, ТТС подразделяются на две формы.
Первая - ТТС с использованием физиологической активности самих ТТС. Механизм их действия обусловлен свойствами макромолекул и не связан с их распадом.
Вторая - ТТС, действие которых обеспечивается за счет низкомолекулярного лекарственного вещества, присоединенного («привитого») к полимерной цепи тем или иным способом (так называемые лекарственные пленки «привитого» типа). По сути, они представлены сложными полимерными системами, физиологическая активность которых зависит от присоединенного лекарственного вещества.
В зависимости от типа связи молекул действующего вещества с носителем, которой также определяется динамика выделения действующего компонента, различают следующие варианты ТТС:
- ТТС, в которых молекулы действующего лекарственного вещества включаются непосредственно в основную цепь полимера;
- ТТС, в которых молекулы действующего лекарственного вещества присоединяются к боковой цепи полимера ковалентной связью;
- ТТС, в которых молекулы действующего лекарственного вещества включаются в цилиндрическую или сферическую оболочку с целью перорального применения или имплантации (в таких лекарственных формах отсутствует химическая связь с полимером);
- ТТС, в которых молекулы действующего лекарственного вещества в виде твердого раствора равномерно распределяются в блоке полимера или растворяются в растворе полимера (также отсутствует ковалентная связь).
Согласно другой классификации, ТТС могут быть матричными и мембранными (равиоли).
Матричные ТТС характеризуются тем, что лекарственное вещество в них диссоциировано или растворено во всем объеме полимерного тела, то есть оно помещается в матрицу, которая состоит из полимерной пленки или геля. Из такой системы лекарственное вещество высвобождается путем диффузии из материала матрицы.
Мембранные ТТС состоят из непроницаемой подложки, резервуара и мембраны с адгезивным (клейким) слоем, которая регулирует скорость высвобождения лекарственного средства (между мембраной из полимерной пористой фольги и непроницаемой подложкой располагается резервуар с растворенным лекарственным веществом). Лекарственное вещество в таких ТТС находится в виде суспензии в геле или жидкости. Такие формы также называются мембранными пластырями (или резервуарными мембранными системами).
Матричные ТТС в свою очередь подразделяются на следующие формы:
Пластыри. Обязательным моментом для пластырей является наличие адгезивного (клейкого) слоя, за счет которого они прилипают к коже.
Лекарственные пленки (с веществами растительного (природного) происхождения или с синтетическими веществами). Как правило, лекарственные пленки не имеют адгезивного слоя, а сцепление их с наносимой поверхностью обеспечивается вязкостными свойствами матрицы-носителя. Лекарственные пленки, в состав которых включены биологически активные вещества растительного происхождения, неофициально также называются фитопленками. Их особенностью является изготовление на носителях природного происхождения (коллаген, желатин, агар-агар, альгинат натрия и др.), что делает их совместимыми с живым организмом и, соответственно, более безопасными. Фитопленки - это тонкие липкие пластинки, которые могут иметь различные размеры, содержащие извлечения из лекарственного растительного сырья, введенные в состав пленкообразователей. Толщина их составляет не более 5 мм. Действующее лекарственное вещество в составе фитопленки может оказывать местное или резорбтивное воздействие. В зависимости от конструктивных особенностей фитопленки могут быть монослойными (монолитными) и бислойными (многослойными). В зависимости от числа лекарственных компонентов фитопленки могут быть однокомпонентными и многокомпонентными. В зависимости от поведения в очаге патологии (от способа рассасывания) фитопленки могут быть:
- биодеструктирующими, или рассасывающимися, которые в свою очередь по характеру растворения подразделяются на биодеградируемые и биоэродируемые. В случае биоэродируемой фитопленки деструкция ТТС происходит за счет эрозии поверхности, а биодеградируемые ТТС характеризуются быстрым проникновением внешней среды в полимер, что обеспечивает деструкцию во всем объеме полимера. Биодеструкция может осуществляться путем ферментативной деструкции, диссоциации полимер-полимерных комплексов (ППК), растворения или неспецифического гидролиза полимеров в тканевых жидкостях или межмолекулярного катализа расщепления ППК или внутримолекулярного расщепления водонерастворимых полимеров с образованием их растворимых фрагментов;
- бионедеструктирующими (требующими удаления, извлечения).
