Этиологические теории лимфогранулематоза
Лимфогранулематоз (злокачественная гранулёма, лимфома Ходжкина, болезнь Ходжкина) - это злокачественное заболевание, связанное с гиперплазией лимфоидной ткани и характеризующееся образованием гранулем, при микроскопическом исследовании которых выявляются специфические гигантские клетки Рид-Березовского-Штернберга.
В настоящее время единственной общепризнанной и исчерпывающей теории, объясняющей причины развития лимфогранулематоза, не существует.
Основными теориями происхождения лимфогранулематоза являются:
- Вирусная. В пользу вирусного происхождения лимфогранулематоза свидетельствует довольно частая его корреляция с перенесенным ранее инфекционным мононуклеозом и наличием в организме антител к вирусу Эпштейна-Барр. Как минимум в 20% исследованных клеток Березовского-Рид-Штернберга был обнаружен генетический материал вируса Эпштейна-Барр, который обладал иммуносупрессивными свойствами. Не исключено также и этиологическое влияние ретровирусов, включая ВИЧ.
- Наследственная. В пользу влияния наследственных факторов на заболеваемость лимфогранулематозом свидетельствует наличие семейной формы данного заболевания, а также идентификация некоторых его генетических маркеров.
- Иммунная. Иммунологическая теория подразумевает наличие возможности трансплацентарного переноса лимфоцитов матери в организм плода, что в последующем приводит к развитию иммунопатологической реакции.
Также в провоцировании лимфогранулематоза нельзя исключить влияние мутагенных факторов: ионизирующего излучения, токсических веществ, лекарственных препаратов и других.
Классификация лимфогранулематоза
В зависимости от распространенности процесса в гематологии различают две формы лимфогранулематоза: локальную (изолированную), когда поражена только одна группа лимфатических узлов, и генерализованную, когда отмечается злокачественная пролиферация в печени, селезенке, легких, желудке, коже.
По локализации выделяют периферическую, медиастинальную, легочную, абдоминальную, желудочно-кишечную, кожную, костную и нервную формы лимфогранулематоза.
По скорости прогрессирования патологического процесса течение лимфогранулематоза может быть острым (когда от начальной до терминальной стадии заболевания проходит несколько месяцев) и хроническим (затяжным, когда имеет место многолетнее чередование циклов ремиссий и обострений).
Гистологическая форма лимфогранулематоза устанавливается на основании морфологического исследования опухоли, в том числе с учетом количественного соотношения тех или иных клеточных элементов. Согласно морфологической классификации выделяют четыре формы болезни Ходжкина: лимфогистиоцитарную (характеризуется лимфоидным преобладанием), лимфоидное истощение, нодулярно-склеротическую (нодулярный склероз) и смешанно-клеточную.
Клиническая классификация лимфогранулематоза основана на степени распространенности опухолевого процесса и выделяет 4 стадии в развитии лимфогранулематоза:
- I стадия (локальная). Эта стадия характеризуется поражением какой-либо одной группы лимфатических узлов (I) или одного экстралимфатического органа (IE).
- II стадия (регионарная). Эта стадия характеризуется поражением двух или более групп лимфатических узлов, которые расположены по одну сторону диафрагмы (II) или одного экстралимфатического органа и его регионарных лимфатических узлов (IIE).
- III стадия (генерализованная). Эта стадия характеризуется поражением лимфатических узлов, расположенных по обе стороны диафрагмы (III). Также дополнительно может присутствовать поражение одного экстралимфатического органа (IIIE), селезенки (IIIS) или их одновременно и того, и другого (IIIE + IIIS).
- IV стадия (диссеминированная). Эта стадия характеризуется поражением нескольких экстралимфатических органов (легких, плевры, костного мозга, печени, почек, ЖКТ и пр.) с одновременным поражением лимфатических узлов или без такового.
Также клиническая классификация позволяет отметить наличие или отсутствие общих симптомов заболевания (ночной потливости, лихорадки, похудания) на протяжении последних шести месяцев. Для их обозначения к цифре, обозначающей стадию болезни, добавляют соответственно букву А или В.
Клиническая картина лимфогранулематоза
Начинается заболевание, как правило, с неспецифических симптомов, включающих периодически возникающую лихорадку с температурными подъемами до 39°С, ночную потливость, общую слабость, похудание, кожный зуд.
Нередко первым подозрением на лимфогранулематоз становится увеличение периферических лимфоузлов, доступных для пальпации, их больные могут обнаруживать у себя даже самостоятельно. Обычно это надключичные и шейные лимфатические узлы; реже - бедренные, подмышечные и паховые. Лимфатические узлы при этом имеют плотную консистенцию, они безболезненны, подвижны, не спаяны с окружающими тканями, кожей и между собой, как правило, тянутся в виде цепочки.
В 15-20% случаев лимфогранулематоз дебютирует увеличением лимфатических узлов средостения. К числу первых клинических проявлений болезни Ходжкина в таких ситуациях относятся: сухой кашель, дисфагия, синдром WPW, одышка.
Если патологический процесс затрагивает мезентериальные и забрюшинные лимфоузлы, появляются отеки нижних конечностей, абдоминальные боли.
Наиболее частой (25% случаев) экстранодальной локализацией опухоли при лимфогранулематозе являются легкие. В таких случаях клиническая картина схожа с таковой при пневмонии (иногда в легочной ткани образуются каверны), а если в процесс вовлекается еще и плевра, параллельно развивается экссудативный плеврит.
В случаях костной формы чаще всего встречается поражение позвоночника, ребер, грудины, костей таза; значительно реже – костей черепа и трубчатых костей. При костной форме больные жалуются на боли в костях и позвоночнике, иногда происходит деструкция тел позвонков. При опухолевой инфильтрации костного мозга развивается анемия, лейко- и тромбоцитопения.
При поражении ЖКТ происходит инвазия опухоли в мышечный слой кишечника, что сопровождается изъязвлениями слизистой оболочки и кишечными кровотечениями. Может произойти перфорация стенки кишки с развитием перитонита.
Если поражается спинной мозг, в течение нескольких дней или недель часто развивается поперечный паралич.
