Этиологическая классификация и клиническая картина хромосомных болезней
Хромосомные болезни – это группа наследственных заболеваний, характеризующихся множественными врожденными пороками развития, причиной которых являются мутации половых родительских клеток или клеток зиготы, что ведет к изменению структуры или числа хромосом (хромосомные или геномные мутации соответственно, для краткости объединяемые одним термином «хромосомные аномалии»).
Хромосомные болезни становятся причиной спонтанных абортов в первом триместре, умственного недоразвития и врожденных пороков развития в 50% случаев.
В целом в популяции хромосомные болезни среди живорожденных детей встречаются у 0,7-0,8% случаев, а среди детей, рожденных от женщин старше 35 лет, частота хромосомных аномалий возрастает до 2%.
Как уже было сказано в определении, причиной хромосомных болезней могут быть геномные и хромосомные мутации.
У человека обнаружены геномные мутации только трех типов, несмотря на их большое разнообразие в растительном и животном мире. Это:
- анеуплоидия,
- триплоидия,
- тетраплоидия.
Анеуплоидия – это геномная мутация, при которой число хромосом в клетках не является кратным гаплоидному набору.
В зависимости от количества вовлеченных хромосом у человека различают следующие виды анеуплоидии: полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), трисомии по аутосомам, моносомия Х.
Триплоидия и тетраплоидия характеризуются наличием триплоидного и тетраплоидного набора хромосом соответственно.
Типы хромосомных мутаций у человека не отличаются от остального живого мира:
- Делеция – это отсутствие в одной из гомологичных хромосом какого-либо ее участка, или частичная моносомия по этому участку.
- Дупликация – это удвоение в одной из гомологичных хромосом какого-либо ее участка, или частичная трисомия по этому участку.
- Инверсия характеризуется поворотом участка хромосомы на 180 градусов.
- Транслокациия характеризуется переносом участка хромосомы в негомологичную хромосому. Одной из разновидностей данной мутации являются реципрокные (взаимные) транслокации, когда негомологичные хромосомы обмениваются своими участками. Другой разновидностью являются робертсоновские транслокации, характеризующиеся слиянием двух акроцентрических хромосом с образованием одной субмета- или метацентрической хромосомы вместо двух акроцентрических, при этом происходит полная или частичная утрата материала, локализующегося на их коротких плечах.
В клинической картине общим моментом для всех форм хромосомных аномалий является множественность поражения. Чаще всего встречаются черепно-лицевые дисморфии, отставание психического развития, замедление внутриутробного и постнатального роста и развития, врожденные пороки развития различных наружных и внутренних органов, нарушения функций эндокринной, нервной и иммунной систем.
Для каждой формы хромосомных болезней характерно наличие от 30 до 80 различных отклонений, которые обычно частично перекрываются (совпадают) при разных синдромах. Только для небольшого числа хромосомных болезней характерно наличие строго определенных сочетаний отклонений в развитии.
Принципы дифференциальной диагностики хромосомных болезней
Принципы, лежащие в основе классификации хромосомных болезней, позволяют точно охарактеризовать вид хромосомной патологии и ее возможные варианты у конкретного обследуемого человека.
Этими принципами являются:
- Этиологический принцип. Он подразумевает определение характеристики геномной или хромосомной мутации с учетом конкретной хромосомы (простая трисомия по хромосоме 21, триплоидия, частичная моносомия и т.п.). Клинические проявления хромосомной патологии зависят от типа хромосомной или геномной мутации, а также от наследственной информации, заключенной в пораженной хромосоме или ее участке. То есть для каждой хромосомной болезни устанавливают, какая именно структура оказалась вовлеченной в патологический процесс (сегмент, хромосома), и определяют характер генетического нарушения (избыток или недостаток хромосомного материала). При этом на основании клинических проявлений дифференцировать хромосомные патологии затруднительно, так как разные хромосомные аномалии имеют много общих нарушений развития.
- Выяснение типа клеток, в которых произошла мутация (гаметы или зигота). Мутации в гаметах проявляются полными формами хромосомных болезней. У людей с такими мутациями все клетки будут нести хромосомную аномалию, унаследованную с гаметой. Если же мутация является соматической, то есть возникшей в зиготе или на какой-либо ранней стадии дробления, клетки организма будут иметь разную хромосомную конституцию (два и более типа). Такие варианты хромосомных болезней называются мозаичными. Чтобы мозаичные формы по клинической картине совпадали с полными формами, необходимо, чтобы минимум 10% клеток имели аномальный набор хромосом или аномальные хромосомы.
- Определение по родословной поколения, в котором впервые возникла мутация. В одних случаях мутация может возникнуть заново в гаметах изначально здоровых родителей (это называется спорадическими случаями), в других случаях родители могут уже иметь такую аномалию (это называется семейными, или наследуемыми, формами). В большинстве наследуемые формы хромосомных болезней связаны с робертсоновскими транслокациями, инверсиями или сбалансированными реципрокными транслокациями между двумя (иногда более) хромосомами у здоровых родителей.
Подводя итог, следует сказать, что точная диагностика хромосомного заболевания требует определения следующих моментов: типа мутации; вовлеченной в процесс хромосомы; формы (полная или мозаичная); встречаемости в родословной, - что возможно только с помощью цитогенетического обследования пациента, а в некоторых случаях требуется еще обследование его родителей и сибсов.
