Понятие иммунодефицита
Иммунодефицит – это снижение количественных характеристик и функциональной активности компонентов иммунной системы, в результате чего нарушается защита организма от патогенов и повышается заболеваемость инфекционными болезнями.
К развитию иммунодефицита приводят нарушения в следующих компонентах иммунной системы и механизмах ее регуляции:
- фагоцитоз;
- белки системы комплемента;
- противомикробные пептиды;
- система клеток-киллеров и т.д.;
- взаимодействия с помощью межклеточных контактов и цитокинов.
Дефекты фагоцитарных клеток, В-клеточной системы, компонентов системы комплемента чаще всего обуславливают предрасположенность к инфекциям, вызываемым теми бактериями, которые обычно уничтожаются с помощью фагоцитоза и опсонизации.
Больные с Т-клеточными дефицитами обладают повышенной чувствительностью к вирусным и грибковым инфекциям, защиту от которых должен обеспечивать клеточный иммунитет.
Первичные иммунодефициты – это наследственные заболевания, характеризующиеся дефектами генов, участвующих в контроле иммунного ответа.
Характерные проявления
Первичные иммунодефициты отличаются:
- по характеру и выраженности иммунных дефектов;
- по природе клинических проявлений;
- по характеру молекулярных нарушений.
Для первичных иммунодефицитов характерны клинические картины:
- тяжело протекающих инфекционных процессов (лор-органов, бронхолегочной системы, кожи и слизистых оболочек);
- абсцессов;
- гнойных лимфаденитов;
- менингита;
- остеомиелита;
- сепсиса.
Некоторые формы первичного иммунодефицита характеризуются проявлением аутоиммунных заболеваний, аллергий, развитием злокачественных опухолей.
У лиц мужского пола одной из причин иммунодефицитности являются мутации X-сцепленных генов.
В настоящее время описано более восьмидесяти первичных иммунодефицитов, найдены гены, ответственные за развитие этих заболеваний.
Недостаточность механизмов врожденного иммунитета
Хроническая гранулематозная болезнь обусловлена проявлением мутаций гена $NADPH$-оксидазы в фагоцитарных клетках.
При синдроме Шедьяка-Хигаши лейкоциты содержат гигантские лизосомные гранулы, нарушающие функции клеток.
Недостаточность адгезии лейкоцитов обусловлена мутациями гена субъединицы $CD_{18} \beta_2$-интегринов.
Недостаточность одного из компонентов раннего этапа активации по классическому пути может быть причиной болезни иммунных комплексов.
Тяжелые рецидивирующие пиогенные инфекции являются следствием дефицита $C_3.$
Наследственный ангионевротический отек развивается в результате отсутствия ингибитора $C_1.$
Синдром, подобный системной красной волчанке вызывается дефицитом компонентов комплемента $C_1$, $C_2$, $C_4.$
Недостаточность «поздних» компонентов комплемента обусловливает подверженность рецидивирующим инфекциям, вызываемым Neisseria.
Краткая характеристика некоторых первичных иммунодефицитных состояний
Первичная В-клеточная недостаточность:
- Врожденная сцепленная с X-хромосомой агаммаглобулинемия обусловлена мутациями гена тирозинкиназы Брутона, вследствие которых дифференцировка В-лимфоцитов прекращается на стадии В-клеток.
- Больные с недостаточностью иммуноглобулина А (IgA) в повышенной степени подвержены инфекциям дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.
- При общем вариабельном иммунодефиците В-клетки не секретируют антитела, возможно в результате нарушения взаимодействия с Т-клетками.
- Мутации гена Т-клеточной молекулы $CD_{40}L (лиганда \ CD_{40})$ приводят к развитию синдрома гиперпродукции $IgM.$
Синдром Ди Джорджи (первичная Т-клеточная недостаточность) обусловлен отсутствием или недостаточностью развития тимуса.
При первичной дисфункции Т-клеток функции Т-клеток нарушены в результате разнообразных генетических дефектов, при этом численность клеток в крови может быть нормальной.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит связан с генетически обусловленым дефицитом ферментов деградации пуринов (аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы), приводящий к накоплению токсических продуктов.
Диагностика иммунодефицитых состояний:
- Гуморальный иммунодефицит выявляют путем количественного определения иммуноглобулинов.
- Подсчет числа В- и Т-клеток можно производить методом проточной цитометрии.
