Первичные иммунодефициты

Понятие иммунодефицита

К развитию иммунодефицита приводят нарушения в следующих компонентах иммунной системы и механизмах ее регуляции:

• фагоцитоз;
• белки системы комплемента;
• противомикробные пептиды;
• система клеток-киллеров и т.д.;
• взаимодействия с помощью межклеточных контактов и цитокинов.

Дефекты фагоцитарных клеток, В-клеточной системы, компонентов системы комплемента чаще всего обуславливают предрасположенность к инфекциям, вызываемым теми бактериями, которые обычно уничтожаются с помощью фагоцитоза и опсонизации.

Больные с Т-клеточными дефицитами обладают повышенной чувствительностью к вирусным и грибковым инфекциям, защиту от которых должен обеспечивать клеточный иммунитет.

Характерные проявления

Первичные иммунодефициты отличаются:

• по характеру и выраженности иммунных дефектов;
• по природе клинических проявлений;
• по характеру молекулярных нарушений.

Для первичных иммунодефицитов характерны клинические картины:

• тяжело протекающих инфекционных процессов (лор-органов, бронхолегочной системы, кожи и слизистых оболочек);
• абсцессов;
• гнойных лимфаденитов;
• менингита;
• остеомиелита;
• сепсиса.

Некоторые формы первичного иммунодефицита характеризуются проявлением аутоиммунных заболеваний, аллергий, развитием злокачественных опухолей.

У лиц мужского пола одной из причин иммунодефицитности являются мутации X-сцепленных генов.

В настоящее время описано более восьмидесяти первичных иммунодефицитов, найдены гены, ответственные за развитие этих заболеваний.

Недостаточность механизмов врожденного иммунитета

Хроническая гранулематозная болезнь обусловлена проявлением мутаций гена $NADPH$-оксидазы в фагоцитарных клетках.

При синдроме Шедьяка-Хигаши лейкоциты содержат гигантские лизосомные гранулы, нарушающие функции клеток.

Недостаточность адгезии лейкоцитов обусловлена мутациями гена субъединицы $CD_{18} \beta_2$-интегринов.

Недостаточность одного из компонентов раннего этапа активации по классическому пути может быть причиной болезни иммунных комплексов.

Тяжелые рецидивирующие пиогенные инфекции являются следствием дефицита $C_3.$

Наследственный ангионевротический отек развивается в результате отсутствия ингибитора $C_1.$

Синдром, подобный системной красной волчанке вызывается дефицитом компонентов комплемента $C_1$, $C_2$, $C_4.$

Недостаточность «поздних» компонентов комплемента обусловливает подверженность рецидивирующим инфекциям, вызываемым Neisseria.

Краткая характеристика некоторых первичных иммунодефицитных состояний

Первичная В-клеточная недостаточность:

1. Врожденная сцепленная с X-хромосомой агаммаглобулинемия обусловлена мутациями гена тирозинкиназы Брутона, вследствие которых дифференцировка В-лимфоцитов прекращается на стадии В-клеток.
2. Больные с недостаточностью иммуноглобулина А (IgA) в повышенной степени подвержены инфекциям дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.
3. При общем вариабельном иммунодефиците В-клетки не секретируют антитела, возможно в результате нарушения взаимодействия с Т-клетками.
4. Мутации гена Т-клеточной молекулы $CD_{40}L (лиганда \ CD_{40})$ приводят к развитию синдрома гиперпродукции $IgM.$

Синдром Ди Джорджи (первичная Т-клеточная недостаточность) обусловлен отсутствием или недостаточностью развития тимуса.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит связан с генетически обусловленым дефицитом ферментов деградации пуринов (аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы), приводящий к накоплению токсических продуктов.

Диагностика иммунодефицитых состояний:

• Гуморальный иммунодефицит выявляют путем количественного определения иммуноглобулинов.
• Подсчет числа В- и Т-клеток можно производить методом проточной цитометрии.