Анемия.Классификация анемий

Лекция №1,2,3 АНЕМИИ. КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ Анемия (от греч. an — отрицание; haima — кровь), или малокровие — состояние организма, характеризующееся уменьшением содержания гемоглобина в единице объема крови и наличием патологически измененных форм эритроцитов. Анемия не представляет собой отдельную нозологическую единицу, а служит симптомом того или иного патологического процесса. Почти всегда она сопровождается эритропенией. Последняя обусловлена уменьшением количества эритроцитов (при кровопотере), подавлением эритропоэза (при лучевой болезни), гемолизом (кровепаразиты) или сочетанием этих факторов. При некоторых патологических процессах число эритроцитов не изменяется: например, недостаток железа в рационе животных приводит к анемии, характеризующейся снижением содержания гемоглобина в каждом отдельном эритроците, число которых, однако, остается неизменным. Этиология анемий включает острые и хронические кровотечения, инфекции, воспаления, интоксикации (солями тяжелых металлов), глистные инвазии, злокачественные новообразования, авитаминозы, заболевания эндокринной системы, почек, печени, желудка, поджелудочной железы. Анемии часто развиваются при лейкозах, особенно при острых их формах, при лучевой болезни. Клиническая картина анемических состояний разных видов имеет много общего. При анемиях страдает основная функция эритроцитов — перенос кислорода к тканям организма, что вызывает нарушение окислительных процессов и развитие гипоксии. Больше всего гипоксия отражается на функциях ЦНС и сердца (быстрая утомляемость, слабость, развивается дистрофия миокарда). У животных снижены продуктивность и работоспособность, реакция на окружающие раздражители вялая, ослаблены рефлексы. Важный признак анемии — бледность слизистых оболочек, иногда — желтушность, кровоизлияния. Дыхание учащенное, поверхностное. Тахикардия сочетается со слабым, плохого наполнения пульсом. Сравнительно небольшая нагрузка вызывает неадекватную реакцию со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Аппетит чаще всего подавлен, упитанность низкая. Особо чувствителен к анемиям молодняк: животные отстают в росте, апатичные. Сопутствующая анемии гипоксия снижает иммунологическую реактивность и неспецифическую резистентность организма. Животные становятся более чувствительными к негативным факторам, особенно инфекционной и инвазионной природы. Классификация анемий В основу существующих классификаций анемий положены данные о морфологии эритроцита, способности костного мозга к регенерации, патогенетические признаки заболевания с учетом важнейших этиологических факторов. По этиологии выделяют анемии: – первичная анемия (обусловлена врожденными аномалиями эритропоэза); – вторичная (следствие неблагоприятных воздействий в постнатальном онтогенезе). По патогенезу: – постгеморрагическая анемия (следствие обильной кровопотери); – гемолитическая (вызвана преждевременным разрушением эритроцитов); – дизэритропоэтическая анемия (связанная с нарушениями эритропоэза): • регенераторная; • арегенераторная; • апластическая. По типу кроветворения анемии можно подразделить на две группы: – с нормобластическим типом кроветворения; – с мегалобластическим типом кроветворения. Морфологическими критериями, заложенными в основу классификаций анемий, являются величины цветового показателя (ЦП) и среднего диаметра эритроцитов (СДЭ). Для определения степени насыщения эритроцитов Hb и выявления нормо-, гипер- и гипохромии используется цветовой показатель (ЦП), а чаще более современный и более информативный показатель ССГ (MCH) — среднее содержание гемоглобина в эритроците (Mean Corpuscular Hemoglobin). По цветовому показателю выделяют анемии: – нормохромная (ЦП = 0,9–1,0); – гипохромная (ЦП = 0,8 и ниже); – гиперхромная (ЦП выше 1,0). По величине СДЭ различают анемии: – микроцитарные — СДЭ ниже нормы (железодефицитные и хроническая постгеморрагическая анемии); – нормоцитарные — СДЭ в пределах нормы (острая постгеморрагическая и большинство гемолитических анемий); – макроцитарные — СДЭ выше нормы (гемолитическая болезнь новорожденных, В-дефицитные, фолиеводефицитные анемии). В группу макроцитарных анемий входят и мегалоцитарные (мегалобластические) анемии, при которых СДЭ превышает 9,5 мкм (В12-дефицитные анемии). По способности костного мозга к регенерации различают анемии: – регенераторные — с достаточной функцией костного мозга (острая постгеморрагическая и большинство гемолитических анемий); – гипорегенераторные — понижение регенераторной функции костного мозга (железодефицитные, В12-дефицитные анемии); – арегенераторные (гипо- и апластические) — с резким угнетением процессов эритропоэза. Показателем достаточной регенераторной способности костного мозга служит развивающийся ретикулоцитоз. По скорости развития и продолжительности анемии подразделяют: – острые (развиваются в течение 2–3 недель); – хронические (развиваются месяцами и годами). 1.1. Постгеморрагические анемии Анемии вследствие кровопотерь, или постгеморрагические. Различают острую и хроническую постгеморрагическую анемию. Первая является следствием быстрой потери значительного количества крови, вторая развивается в результате длительных постоянных кровопотерь даже в незначительном объеме. Острая постгеморрагическая анемия. Развивается в результате массивных кровопотерь от травм, кровотечений желудочных, кишечных, маточных. Сразу же после кровопотери уменьшается масса циркулирующей крови, равномерно снижается содержание эритроцитов и гемоглобина. Цветовой показатель близок к единице, показатель гематокрита не снижается. Через1–2 дня в кровь поступает тканевая жидкость, масса крови восстанавливается, а количество эритроцитов, гемоглобина, процент белка и железа оказываются сниженными. Анемия чаще протекает по типу нормохромной, на препаратах периферической крови могут наблюдаться явления умеренного анизо- и пойкилоцитоза эритроцитов. Возникающая при этом гипоксия вызывает повышение уровня эритропоэтина, стимулирующего активность коммитированной (унипотентной) клетки-предшественницы эритропоэза— КОЕ-Э. Уже к 4–5-му дню после кровопотери усиливается функция костного мозга и в крови увеличивается содержание молодых форм эритроцитов (полихроматофилов, а на суправитально окрашенных мазках— ретикулоцитов, могут встречаться отдельные нормобласты), что свидетельствует о достаточной регенераторной способности костного мозга(регенераторная анемия). Процесс образования эритроцитов опережает их созревание из-за дефицита железа. Анемия может приобретать гипохромный характер. Развивается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево. Хроническая постгеморрагическая анемия. Развивается в результате небольших повторных кровотечений(язвы, опухоли желудка и кишечника, геморрагические диатезы, легочные, почечные, носовые кровотечения и др.). Протекает по типу гипохромной, железодефицитной анемии. На мазках крови обнаруживаются анизоцитоз, пойкилоцитоз, анизохромия эритроцитов, микроциты. Выявляется лейкопения за счет нейтропении, иногда со сдвигом влево. 1.2. Гемолитические анемии Гемолитическими называют анемии вследствие повышенного кроворазрушения. В обширную группу гемолитических анемий входят разнообразные заболевания, объединенные лишь одним общим признаком— укорочением продолжительности жизни эритроцитов. Механизм развития этого вида анемии в основном связан с повышенным разрушением (гемолизом) эритроцитов периферической крови. В результате повышенного гемолиза эритроцитов в крови накапливается большое количество непрямого билирубина, что приводит к развитию желтухи. Гемолиз эритроцитов при гемолитических анемиях может происходить внутриклеточно, как и обычный физиологический, или непосредственно в сосудах. Главным признаком повышенного внутриклеточного гемолиза является увеличение селезенки (спленомегалия), в случаях внутрисосудистого разрушения эритроцитов ведущим симптомом становится появление гемоглобина в моче (гемоглобинурия), что сопровождается изменением ее окраски почти до черного цвета. Все формы малокровия, связанные с повышенной гибелью эритроцитов периферической крови, относятся к группе регенераторных анемий с нормобластическим типом эритропоэза. Появление патологического гемолиза обусловлено главным образом двумя причинами: – наследственным нарушением строения эритроцитов; – воздействием на эритроциты каких-либо внешних факторов, которые вызывают гемолиз непосредственно или существенно изменяют свойства эритроцитов, способствуя тем самым их повышенному разрушению. В зависимости от причин возникновения различают наследственные и приобретенные гемолитические анемии. 1.2.1. Наследственные гемолитические анемии Наследственные гемолитические анемии делят на две большие группы: 1. Мембранопатии эритроцитов с характерной морфологией клеток (сфероцитоз, эллиптоцитоз, стоматоцитоз, акантоцитоз и др.). 2. Гемоглобинопатии: – «качественные» гемоглобинопатии— (HbS, С, D, Е и др.); – «количественные» гемоглобинопатии— талассемии. Мембранопатии. Основным патогенетическим звеном гемолитических анемий этой группы является генетический дефект белково-липидной структуры мембраны эритроцитов, что приводит к изменению формы и эластичности клеток. В результате нарушается способность эритроцитов деформироваться в узких участках кровотока, в частности при переходе из межсинусных пространств селезенки в синусы. В процессе циркуляции эритроциты постепенно теряют оболочку и в конечном счете разрушаются макрофагами селезенки. Из группы мембранопатий наиболее часто встречаемым заболеванием является наследственный микросфероцитоз, в основе которого лежит наследственный дефект белков мембраны, способствующий повышенной проницаемости ее для ионов натрия. Проникновение в клетку избытка натрия, а вместе с ним и воды увеличивает объем эритроцитов и придает им характерную шаровидную форму. Удаляя избыток воды, сферические эритроциты постоянно тратят энергию, расходуя больше глюкозы и АТФ. Эти процессы, наряду с механическим повреждением сфероцитов в синусоидах селезенки, приводят к изнашиванию эритроцитов и сокращению срока их жизни до 14–12 дней. Аномалия передается с аутосомной хромосомой и наследуется по доминантному типу, т. е. болезнь проявляется и у гетерозигот. Гемоглобинопатии (гемоглобинозы). Данные заболевания связаны с наследственным нарушением синтеза гемоглобина. «Качественные» гемоглобинопатии сопровождаются нарушением пер-вичной структуры гемоглобина, «количественные» гемоглобинопатии характе-ризуются снижением скорости синтеза полипептидных цепей глобина. Среди известных форм гемоглобинопатии наибольшее значение в практическом отношении представляют гемоглобиноз S (серповидно-клеточная анемия) и талассемия. Гемоглобиноз S (серповидноклеточная анемия) — заболевание возникает в связи с наследованием патологического гемоглобина S, в котором гидрофильная глутаминовая кислота в 6-м положении β-цепи глобина замещена на гидрофобный валин. Такая замена изменяет суммарный заряд молекулы гемоглобина, уменьшает его растворимость. При падении парциального давления кислорода происходит агрегация (кристаллизация) гемоглобина, что и лежит в основе одного из важнейших признаков гемоглобиноза S — серповидности эритроцитов. Серповидные эритроциты (или дрепаноциты) повышают вязкость крови, замедляют кровоток, вызывают стаз. Стаз, в свою очередь, приводит к развитию гипоксемии, еще более увеличивая образование серповидно-клеточных эритроцитов. В результате уменьшается прочность мембран дрепаноцитов, увеличивается их гемолиз. Тяжелая анемия проявляется лишь у гомозиготных по HbS носителей. Наследственные аномалии, сопровождающиеся гемолитической анемией, у животных изучены недостаточно. Они описаны при паралитической гемоглобинемии у лошадей, послеродовой и хронической гемоглобинуриях у крупного рогатого скота. 1.2.2. Приобретенные гемолитические анемии Среди заболеваний этой группы выделяют иммунные гемолитические анемии и анемии, связанные с воздействием прямых гемолизинов и других повреждающих факторов. Иммунные гемолитические анемии. Данные анемии характеризуются образованием антител (гемолизинов), действие которых направлено против антигенов, находящихся на поверхности эритроцитов. Антитела как причина гемолитической анемии у животных только начинают привлекать интерес исследователей. Описана гемолитическая анемия с желтушным окрашиванием тканей у жеребят, мулят, ослят, вызванная гемолизинами, полученными с молоком от сенсибилизированных матерей. Гемолизирующие антитела появлялись в организме матери после переливания крови, вакцинации ее материалом, содержащим эритроцитарные антигены, трансплацентарной изоиммунизацией эритроцитарными антигенами плода. Гемолитическую болезнь новорожденных (желтуха новорожденных) наблюдают у поросят, телят, жеребят в случае несовместимости крови плода с кровью матери, оплодотворенной гомозиготным производителем, по эритроцитарным антигенам. Первые признаки болезни у поросят отмечают спустя сутки после приема молозива. Появляется желтушность, выраженность которой зависит от интенсивности разрушения эритроцитов. Течение острое, большинство заболевших погибают спустя 6–36 ч. У телят заболевание проявляется в острой и хронической форме. Острое течение болезни характеризуется тяжелой анемией, желтушностью слизистых оболочек, гемоглобинурией, летальным исходом в первые пять дней. Для хронической формы характерно медленное, относительно легкое течение. Виды иммунных гемолитических анемий: • Изоиммунные гемолитические анемии. Антитела против антигенных детерминант эритроцитов попадают в организм больного извне (гемолитическаяболезнь новорожденного, посттрансфузионные гемолитические анемии). • Трансиммунные гемолитические анемии. Антитела матери, страдающей аутоиммунной гемолитической анемией, проникают в организм новорожденного и вызывают гемолитическую анемию. • Гетероиммунные (гаптеновые) гемолитические анемии. Развиваются в связи с появлением на поверхности эритроцитов больного нового антигена. Гаптеном могут служить лекарственные препараты и вирусы. Анемии при действии прямых гемолизинов и других повреждающих факторов. Эта группа анемий объединяет гемолитические состояния, при которых полноценные в морфофункциональном отношении эритроциты разрушаются под действием гемолитических(фенилгидразин, свинец, бензол, мышьяковистый водород, анилиновые красители, змеиный и грибной яды и др.), бактериальных(токсины гемолитического стрептококка, стафилококка и др.), паразитарных(пироплазмоз), вирусы(инфекционная анемия лошадей) и других факторов. Патогенез этих анемий различен— разрушение мембраны эритроцитов, истощение их ферментных систем и т. д. Наибольшее значение в генезе гемолитической анемии имеют агенты биологического происхождения, и, прежде всего большая группа возбудителей кровепаразитарных заболеваний животных— пироплазмоза лошадей, рогатого скота, свиней, собак; бабезиоза рогатого скота, оленей, свиней; нуталлиоза лошадей; анаплазмоза рогатого скота; трипаносомоза лошадей, крупного рогатого скота, верблюдов. Общая особенность перечисленных заболеваний: паразитирующие простейшие, попадая различными путями в организм, поселяются и размножаются внутри эритроцитов, разрушая их. Гемолиз эритроцитов наблюдают при действии на организм физических факторов, таких как высокая температура, вызывающая ожоговую болезнь, низкая температура(обморожения), ионизирующая радиация. Хроническая гемолитическая анемия сопровождается умеренным снижением Нb с нарастающими проявлениями гемолитической желтухи. Остро возникающий процесс может вести к резкому снижению Нb. Гемолитические анемии аутоиммунного характера сопровождаются повышением содержания сывороточного железа, нередко весьма выраженным ретикулоцитозом (но не обязательно). Иногда может возникать и гипорегенераторная анемия. Нередко выявляется анизоцитоз и пойкилоцитоз (микросфероцитоз), наблюдается снижение осмотической резистентности. Лейкоцитарные реакции часто проявляются в виде лейкоцитоза, нередко со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Количество тромбоцитов может снижаться. В ККМ— гиперплазия клеточных структур, в первую очередь красного ростка кроветворения. 1.3. Анемии вследствие нарушенного кровообразования, или дизэритропоэтические. Дизэритропоэтические анемии подразделяют на большие группы: – дефицитные анемии; – гипо- и апластические анемии. 1.3.1. Дефицитные анемии Группа анемий, объединенных одним общим механизмом развития, который связан с нарушением или полным прекращением эритропоэза в результате дефицита веществ, необходимых для осуществления нормального кроветворения, носит название дефицитных анемий. Сюда относят дефицит микроэлементов(железо, медь, кобальт), витаминов(В12, В6, В2, фолиевая кислота) и белков. При замещении костномозговой полости жировой, костной или опухолевой тканью (метастазы опухолей в костный мозг, лейкоз), а также при действии физических (ионизирующая радиация) и химических факторов, некоторых микробных токсинов и лекарственных препаратов развиваются анемии в результате сокращения плацдарма кроветворения. Железодефицитные анемии. Железодефицитная анемия может быть обусловлена самыми разнообразными причинами: недостаточным поступлением железа с пищей, нарушением всасывания его в тонком кишечнике, повышенной потребностью в период роста, беременностью, лактацией, кровотечениями из различных органов и др. Однако наиболее частой причиной железодефицитной анемии являются кровопотери и в первую очередь длительные постоянные кровотечения даже с небольшими потерями крови. В этих случаях количество теряемого железа превышает его поступление с пищей. Основная причина железодефицитной анемии у домашних животных— алиментарная недостаточность. Неполноценное кормление взрослых животных снижает содержание железа в клетках красного костного мозга, эритроцитах, плазме крови. Анемию у новорожденных телят, ягнят, жеребят, поросят, щенков пушных зверей наблюдают в тех случаях, когда в организме лактирующих матерей уровень железа недостаточен. Эта проблема особенно актуальна для свиноводства, пушного звероводства. Безвыгульное содержание свиноматок лишает их возможности пополнять запасы железа, поедая глину и другие богатые микроэлементами вещества. В подобных условиях поросята-сосуны могут получать с молоком лишь около 1 мг железа в сутки при потребности7–10 мг, количество гемоглобина у них снижается до25% от нормы, снижение уровня гемоглобина до2–4% заканчивается смертью животного. У свиней, которым предоставлен выгульно-пастбищный режим, железодефицитная анемия не регистрируется. Некоторые компоненты рациона способствуют образованию нерастворимых соединений железа. Например, при скармливании пушным зверям сырой рыбы некоторых видов (минтай, пикша, путассу, сайра) в организм попадает триметиламиноксид, при участии которого образуются нерастворимые соединения железа, не усваиваемые организмом. Варка рыбы предупреждает развитие анемии, особенно часто регистрируемой в подобных случаях у норок. Основным звеном патогенеза заболевания является снижение содержания железа в сыворотке крови, костном мозге и депо. В результате нарушается синтез гемоглобина, возникают гипохромная анемия и трофические расстройства в тканях, признаками которых являются: сухость и вялость кожи, выпадение волос, атрофия слизистой оболочки языка, извращение вкуса, мышечная слабость и др. В патогенезе клинических проявлений болезни в еще большей степени, чем недостаточное снабжение тканей кислородом, имеет значение нарушение активности железосодержащих ферментов в тканях организма (цитохром С, цитохромоксидаза, сукцинатдегидрогеназа, пероксидаза). Признаки гипоксии тканей появляются лишь при значительной выраженности малокровия, когда наступает истощение компенсаторных механизмов, обеспечивающих на ранних этапах развития дефицита железа нормализацию отдачи кислорода из гемоглобина тканям. Картина крови. Основным признаком железодефицитной анемии является гипохромия со снижением цветового показателя (ЦП) ниже 0,85 и, соответственно, уменьшением содержания гемоглобина ниже110 г/л. Количество эритроцитов, как правило, остается на исходном уровне, но в ряде случаев может оказаться сниженным до 2,0–1,5×1012/л вследствие нарушения процессов пролиферации клеток эритроидного ряда в костном мозге и усиления неэффективного эритропоэза. Содержание ретикулоцитов колеблется в пределах нормы, но при значительной кровопотере бывает несколько повышенным. Важным морфологическим признаком железодефицитных анемий является анизоцитоз эритроцитов с преобладанием микроцитов. В12-дефицитные и фолиеводефицитные анемии Витамин В12-дефицитная (фолиево-дефицитная) анемия обусловлена недостатком в организме антианемического фактора, обеспечивающего нормальный эритропоэз. Антианемический фактор состоит из двух компонентов — внешнего и внутреннего (факторы Касла). Внешний представляет собой витамин В12(цианокобаламин). Поступая в достаточном количестве, витамин В12 образует комплекс с внутренним антианемическим фактором, синтезируемым париетальными клетками желудка. Это гликопротеин с молекулярной массой 50 000 – 60 000Да (дальтон). Комплексное соединение через слизистую оболочку подвздошной кишки поступает в кровь и депонируется преимущественно в печени. Из печени витамин В12 поступает в красный костный мозг, в котором используется для синтеза нуклеиновых кислот эритрокариоцитов. Сочетанный дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты встречается редко, чаще наблюдается изолированный дефицит витамина В12. Дефицит витамина В12 развивается в результате нарушения его всасывания при снижении секреции внутреннего фактора Касла, чаще в результате атрофии слизистой желудка. В12- и фолиеводефицитные состояния могут развиваться при инвазии широким лентецом, поглощающим большое количество витамина В12, при беременности, нарушении всасывания витамина В12 в кишечнике, реже при недостатке поступления с пищей. Дефицит витаминов В12, В6 в организме и анемия у домашних животных часто возникают вследствие алиментарной недостаточности. Особенно чувствительны к гиповитаминозу животные с однокамерным желудком. У жвачных микрофлора преджелудков синтезирует водорастворимые витамины, в их числе В12 и В6. Образование цианокобаламина может быть заторможено отсутствием в рационе достаточного количества кобальта, подавлением активности микрофлоры, нерациональным кормлением, чрезмерным применением антибиотиков. Патогенез. Дефицитные по этим витаминам анемия развивается в результате их недостаточного поступления в организм с кормом, нарушенного усвоения или усиленного расходования. При дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты имеют место нарушения образования пиримидиновых или пуриновых оснований, синтеза ДНК и РНК, развиваются анемии, характеризующиеся наличием в костном мозге мегалобластов. Переход на мегалобластический тип кроветворения обусловлен резким снижением активности В12-зависимых энзимов, участвующих в метаболизме фолатов (соли фолиевой кислоты), необходимых для синтеза ДНК. Нарушение кроветворения связано с замедлением темпа мегалобластического эритропоэза в результате удлинения времени митотического цикла и сокращения числа митозов: вместо3 митозов, свойственных нормобластическому эритропоэзу, наблюдается один. Срок жизни эритроцитов сокращается до 30–40 дней (в норме 120 дней). Распад мегалобластов, не успевших превратиться в эритроциты, наряду с их замедленной дифференциацией, приводит к тому, что процессы кроветворения не компенсируют процессы кроверазрушения. Развивается анемия. Картина крови. В периферической крови наблюдаются гиперхромная анемия (цветовой показатель 1,2–1,5), явления пойкилоцитоза с тенденцией к овалоцитозу, анизоцитоза с выраженным макроцитозом и мегалоцитозом. Характерны явления анизохромии и гиперхромии эритроцитов; могут обнаруживаться полихроматофильные и оксифильные мегалобласты, эритроциты с тельцами Жолли, кольцами Кабо, азурофильной зернистостью. Средний диаметр эритроцитов увеличен в 1,5–2 раза. Наблюдается умеренная лейкопения с нейтропенией, встречаются гиперсегментированные нейтрофилы (дегенеративный ядерный сдвиг вправо), редко— гигантские формы нейтрофилов. Количество тромбоцитов уменьшено, часть их представлена крупными формами кровяных пластинок. На препаратах костного мозга обнаруживаются мегалоциты и мегалобласты— гигантские формы метамиелоцитов. 1.3.2. Гипо- и апластические анемии Гипопластические анемии— гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся уменьшением продукции всех клеток костного мозга. Патогенез анемии неизвестен: считается, что имеет место поражение частично детерминированной (плюрипотентной) стволовой клетки (КОЕ-ГЭММ) или ее микроокружения. Апластическая анемия развивается при действии на организм некоторых химических и лекарственных веществ (бензол, бензин, пары ртути и различных кислот, красители, сульфаниламиды, антибиотики, цитостатические препараты, препараты, золота, висмута, мышьяка и др.), ионизирующей радиации, при ряде инфекций и при аутоиммунных процессах. Для апластической анемии характерны панцитопения, сочетающаяся со снижением кроветворения в костном мозге, уменьшение количества стволовых клеток или потеря ими способности к пролиферации. Заболевание чаще начинается постепенно, в крови наблюдается снижение содержания гемоглобина (до 30–20 г/л), эритроцитов, ретикулоцитов. Анемия, как правило, нормохромная, макроцитарная. Лейкопения сопровождается абсолютной нейтропенией, относительным лимфоцитозом. Содержание тромбоцитов уменьшается до 60–30×109/л и ниже, удлиняется время кровотечения, развивается геморрагический синдром. Характерно ускорение СОЭ до 30–50 мм/ч. В костном мозге выявляются резкое снижение количества ядросодержащих элементов, особенно эритроидного ряда, торможение дифференциации клеток, почти полное исчезновение мегакариоцитов.