Классификация макролидов
Макролиды — это группа антибиотиков, малотоксичных препаратов, химическую основу структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, с присоединенными к нему углеводными остатками. Макролиды — это соединения естественного происхождения, относящиеся к классу поликетидов.
Классификация макролидов:
- 1 поколение — эритромицин, олеандомиин, телитромицин;
- 2 поколение — ровамицин (спирамицин), вильпрафен (джосамицин), рулид (рокситромицин), клацид (кларитромицин), динабак (диритромицин), макропен (мидекамицин);
- 3 поколение — сумамед (азитромицин).
Среди макролидов выделяют: 14 – членные соединения (эритромицин, рокситромицин, олеандомицин, диритромицин, флуритромицин, кларитромицин); 15 – членные соединения (азитромицин); 16 – членные соединения (спирамицин, мидекамицин, джосамицин, рокитамицин, миокамицин).
Общие свойства макролидов:
- оказывают преимущественно бактериостатическое действие;
- проявляют активность против грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки) и внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы);
- обеспечивают высокие концентрации в тканях;
- низкотоксичные;
- характеризуются отсутствием перекрестной аллергии с β-лактамами.
Механизм действия макролидов
Последовательность аминокислот, специфичная для определенного белка определяется информационной РНК, образующей комплекс с рибосомой. Выбор аминокислот определяется последовательностью кодонов в молекуле иРНК, которые проходят через А-сайт-акцептор аминоацил-тРНК. Молекулы тРНК доставляют к рибосоме аминокислоты, необходимые для построения полипептидной цепи.
Макролиды присоединяются к субъединице 50s рибосомы, что приводит к нарушению процесса транслокации синтезированной тРНК с акцепторного участка на донорский участок рибосомы, что, в свою очередь, тормозит синтез белка бактерии. Макролиды проявляют бактериостатическое антимикробное действия.
При относительно низкой микробной плотности, в высоких концентрациях, в частности, в отношении бактерий, которые находятся в фазе роста, макролиды оказывают бактерицидное действие (например, против β-гемолитического стрептококка группы А и пневмококка).
Макролиды при приеме внутрь всасываются в пищеварительном тракте частично, но в достаточной степени для того, чтобы в крови и тканях были созданы бактериостатические концентрации. Препараты легко проникают в разные клетки (включая фагоциты) и ткани (в том числе через плаценту).
Макролиды практически не проходят через гематоэнцефалический барьер и не попадают в ткани глаза. Препараты метаболизируются в печени, выводятся в основном с желчью, в меньшей степени — с мочой.
14-членные макролиды ингибируют цитохром P450 (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), что приводит к повышению токсического действия других лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени. Мидекамицин, джосамицин, телитромицин ингибируют цитохром P450 в меньшей степени. Азитромицин (азалиды) почти не метаболизируются в печени.
Применение макролидов и побочные реакции
Макролиды назначают:
- при аллергии на пенициллины, являются препаратами выбора для лечения инфекций органов дыхания (внебольничная пневмония, тонзиллоофарингит, отиты, синуситы) – действуют на всех основных возбудителей данных инфекций;
- при дифтерии, коклюше, инфекциях мочеполового тракта (уреаплазмоз, хламидиоз, мягкий шанкр), эритразме и ородентальной инфекции;
- при токсоплазме;
- при хеликобактерной инфекции (гастриры, язвенная болезнь);
- при аллергии на тетрациклины;
- для лечения угревой сыпи.
Макролиды второго поколения назначают при инфекциях кожи и мягких тканей, для лечения сифилиса, болезни Лайма – Азитрофицин.
Побочные реакции:
- нарушение работы пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе);
- развитие постинъекционных тромбофлебитов;
- появление аллергических реакций;
- обратимое ухудшение слуха (после внутривенного введения больших доз кларитромицина, эритромицина);
- развитие суперинфекции.
Наиболее типичными нежелательными реакциями после приема макролидов являются реакции со стороны верхних отделов ЖКТ в виде диспепсических явлений (болей, тошноты и рвоты), которые чаще проявляются при оральном приеме высоких доз препаратов, но могут наблюдаться и при внутривенном введении.
Развитие диспептических явлений наиболее характерно для олеандромицина и эритромицина, что связанно с их стимулирующим действием на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Макролиды являются агонистами рецепторов, чувствительных к эндогенному стимулятору моторики мотилину.
14-членные макролиды (кларитромицин, рокситромицин), азалиды (азитромицин) и 16-членные препараты (джосамицин, спирамицин) вызывают диспептически явления реже.
Индуцированный эритромицином пилоростеноз у новорожденных
Эритромицин у новорожденных первых недель жизни вызывает развитие пилоростеноза. После начала приема эритромицина рвота у детей появляется через 24-48 часов. Маленьким детям необходимо назначать 16-членные макролиды, не обладающие прокинетическим действием.
Нежелательные реакции у детей со стороны нижних отделов кишечника возникают редко, отдельные случаи развития диареи.
При длительном применении тролеандомицина и эритромицина может развиться холестатический гепатит, сопровождающийся приступообразными болями в животе, желтухой, эозинофилией и высоким уровнем печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
При назначении высоких доз кларитромицина и эритромицина в редких (особенно у больным с нарушениями функции почек) наблюдаются обратимые ототоксические реакции, проявляющиеся звоном в ушах и ухудшением слуха.
При внутривенном введении макролидов могут развиваться тромбофлебиты, факторами риска развития которых являются высокая концентрация растворов и быстрое введение препарата. Гиперчувствительность к макролидам отмечается очень редко — до 0,5-1,0 %. Наиболее часто аллергия проявляется в виде кожных форм — крапивницы и макулопапулезных экзантем.
