Антигипертензивные средства

Механизм действия антигипертензивных средств

Антигипертензивные средства оказывают действие на патологически измененные механизмы регуляции артериального давления, нормализуют звенья контроля поддержания артериального давления.

На настоящий момент пусковой механизм развития артериальной гипертензии не установлен. Общепризнанной является неврогенная теория возникновения гипертензии под воздействием внешних факторов:

• эмоциональных потрясений;
• длительного нервного перенапряжения;
• тяжелых психологических травм.

К развитию гипертензии может привести наследственная предрасположенность, избыточный вес (конституционная предрасположенность), психоэмоциональный стресс, гиподинамия, вредные привычки, избыточное потребление поваренной соли.

Согласно нейрогенной теории происходит нарушение факторов, регулирующих сосудистый тонус. Сосудодвигательные центры находятся в длительном перевозбуждении, что ведет к чрезмерному повышению тонуса периферических сосудов в дальнейшим развитием спазма. Усиление секреции сосудосуживающих биологически активных веществ (вазопрессина, адреналина, норадреналина) ведет к повышению активности симпатоадреналовой системы и усилению сократимости миокарда.

Внутренние факторы, регулирующие и поддерживающие нормальный уровень артериального давления, разделяют на прессорные (повышают давление) и депрессорные (понижают давление). Депрессорные факторы: симпатоадреналовая система, система прессорных простагландинов и гормонов, ренин-ангиотензивная система. Снижение действия депрессрных факторов (эндотелиального релаксирующего фактора, предсердного натрийуретического фактора, калликреин-кининовой системы) ведет к повышению АД. При артериальной гипертензии наблюдается дисбаланс данных систем на тканевом и клеточном уровнях. При низком уровне депрессорных факторов в организме преобладают компоненты прессорных систем при незначительном уровне депрессорных факторов.

Классификация антигипертензивных средств:

• нейротропные препараты, воздействующие на вегетативную нервную систему;
• препараты, влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса;
• миотропные препараты, изменяющие мышечный тонус сосудистой стенки;
• препараты, изменяющие объем циркулирующей крови.

Нейротропные лекарственные препараты

Нейротропные лекарственные средства — это лекарственные средства центрального механизма действия, снижающие возбудимость сосудодвигательного центра, угнетающие проведение сосудосуживающих импульсов через симпатическую систему.

Нейротропные лекарственные средства:

• агонисты α2-адренорецепторов (гуанфацин, клонидин);
• селективный агонист имидазолиновых рецепторов (моксонидин);
• селективные блокаторы α1-адренорецепторов (доксазозин, празозин);
• неселективные блокаторы β1- и β2-адренорецепторов (надолол, пиндолол, пропанолол);
• кардиоселективные блокаторы β1-адренорецепторов (метопролол, атенолол, бисопролол, талинолол, небиволол, карведилол);
• «гибридные» блокаторы адренорецепторов (проксодолол, карведилол, лабетолол);
• симпатолитики (резерпин-рауседил) и его комбинированные препараты;
• ганглиоблокаторы (азаметония бромид).

β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецептры сердца. Препараты уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, тормозят секрецию ренина в почках, уменьшают приток к сердцу венозной крови, понижают тонус сосудов и, как следствие, артериальное давление. Наиболее эффективны препараты при артериальной гипертензии, сопровождающейся аритмиями, стенокардией, тахикардией. При приеме β-адреноблокаторов уменьшается частота осложнений гипертонии. Побочные эффекты препаратов: повышение тонуса бронхов, брадикардия, повышение тонуса периферических сосудов, сердечная недостаточность, усиление действия гипогликемических средств.

Лекарственные средства, понижающие тонус сосудов

Лекарственные средства, понижающие активность ренинангиотензинальдестероновой системы — средства, понижающие тонус гладких мышц кровеносных сосудов, уменьшающие общее периферическое сосудистое сопротивление, и практически не оказывающие влияние на величину минутного объема крови и частоту сердечных сокращений.

Препараты, понижающие тонус гладких мышц кровеносных сосудов:

• уменьшают выработку альдестерона;
• ослабляют периферическую симпатическую активность;
• повышают выведение из организма натрия и снижают отеки;
• повышают эластичность сосудов, устраняют эндотелиальную дисфункцию, уменьшают агрегацию тромбоцитов.

К лекарственным средствам, понижающим активность ренинангиотензинальдестероновой системы относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, периндоприл, эналаприл, лизиноприл, рамиприл, фозиноприл) и блокаторы АТ1-рецепторов (лозартан, эпросартан, ирбесартан, телмисартан, валсартан и др.).

Другие антигипертензивные средства

Мочегонные (диуретические) средства изменяют объем циркулирующей крови, регулируют водно-солевой обмен. При артериальной гипертензии назначают тиазидовые и тиазидоподобные диуретики (хлорталидон (оксодолин), гидрохлоротиазид (дихлотиазид), клопамид (бринальдикс), индапамид (арифон). Тиазидовые препараты уменьшают реабсорбцию воды и ионов натрия в почках, что повышает их выведение из организма. При приеме препаратов важно контролировать уровень липидов, мочевой кислоты, глюкозы. Побочные эффекты тиазидовых диуретиков: гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, гипонатриемия, гипергликемия, диспепсические явления (тошнота, рвота), общая слабость.

Антигипертензивные средства миотропного действия воздействуют на периферические сосуды. Они расширяют кровеносные сосуды, снижают общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление. Лекарственные средства обладают вазоконстрикторными и вазодилатирующими свойствами. К препаратам, обладающим вазодилатирующими свойствами, относятся: антагонисты кальция (нифедипин, лацидипин, амлодипин, дилтиазем, фелодипин); донаторы оксида азота (гидралазин, натрия нитропруссид, молсидомин); активаторы калиевых каналов (миноксидал); периферические вазодилататоры (дротаверин, бендазол, магния сульфат, папаверин, папазол).